1.1 哺 乳 动 物 MAPK 途 径 的 发 现 80 年 代 早 期 ， 研 究 者 发 现 PDGF 和 EGF 刺 激 可 以 诱 导 一 个 42KD 蛋 白 Tyr 基 团 磷 酸 化 (1)。后 在 佛 波 醇 脂 刺 激 的 细 胞 中 (2)， 在 一 些 病 毒 转 化 的 细 胞 中 ， 均 发 现 了 相 同 的 现 象 (3)。 与此 同 时 的 研 究 发 现 胰 岛 素 受 体 在 活 化 后 可 以 激 活 一 个 42KDSer/Thr 蛋 白 激 酶 (4)， 它 的 激 活需 要 Tyr 磷 酸 化 和 Thr 的 双 重 磷 酸 化 。 研 究 者 将 其 命 名 为 MAPK（ 有 丝 分 裂 原 激 活 的 蛋 白 激酶 ） 。 不 久 ， 谜 底 接 晓 ： 这 两 项 研 究 都 揭 示 了 一 个 独 特 的 激 酶 的 存 在 ， 它 的 激 活 需 要 其 Tyr和 Ser/Thr 基 团 同 时 被 磷 酸 化 (5)。 这 个 42KD 蛋 白 ，就 是 在 哺 乳 动 物 细 胞 中 最 早 发 现 的 MAPK途 径 的 核 心 成 员 之 一 － ERK1（ extracellular signal regulated kinase 1） ， MAPK 途 径 也因 此 得 名 (6)。 很 快 ， 与 其 高 度 同 源 的 ERK2、 ERK3 相 继 被 克 隆 ， 对 哺 乳 动 物 MAPK 途 径 的 研究 从 此 开 始 。 ERK 被 发 现 与 酿 酒 酵 母 中 的 蛋 白 激 酶 Fus3、 Kss1 具 有 很 高 的 同 源 性 ， 揭 示 了单 细 胞 酵 母 中 MAPK 途 径 的 存 在 。 之 后 的 研 究 在 多种低等生物 （ 如非洲栗酒 裂 殖酵 母 、 白 色念珠菌、 镰刀菌） 、 植物 （ 如燕麦、 烟草） 、 高 等生物 （ 哺 乳 动 物 、 鸟类、 爬行动 物 、 鱼类） 中 均 发 现 MAPK 途 径 发 挥着作用。 这 证实了 MAPK 这 条古老的 途 径 在 所有 真核 生物 中 都是 保守的 。 ERK 的 发 现 也 是 一 个 开 端， 研 究 者 很 快 克 隆 了 它 的 上游激 酶 (7)。 借助这 条途 径得 天独 厚的 优势－ 在 哺 乳 动 物 细 胞 和 酵 母 中 MAPK 途 径 成 员 、 组织方式之 间高 度 同 源 性 ， 利用可 进行基 因 组遗传学研 究 的 酵 母 ...
