丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activ ated protein kinases，MAPKs）是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。研究证实，MAPKs 信号转导通路存在于大多数细胞内，在将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞生物学反应（如细胞增殖、分化、转化及凋亡等）的过程中具有至关重要的作用。研究表明，MAPKs 信号转导通路在细胞内具有生物进化的高度保守性，在低等原核细胞和高等哺乳类细胞内，目前均已发现存在着多条并行的MAPKs信号通路，不同的细胞外刺激可使用不同的MAPKs 信号通路，通过其相互调控而介导不同的细胞生物学反应。本文重点讨论近年来对并行 MAPKs 信号通路的生物学特点及其调控的研究进展。 1 并行 MAPKs 信号通路的组成及其活化特点 在哺乳类细胞目前已发现存在着下述三条并行的MAPKs 信号通路［1］。 1．1 ERK（ex tracellu lar signal-regu lated kinase）信号通路 1986 年由 Stu rgill 等人首先报告的MAPK。最初其名称十分混乱，曾根据底物蛋白称之为 MAP2K、ERK、MBPK、RSKK、ERTK 等。此后，由于发现其具有共同的结构和生化特征，而被命名为 MAPK。近年来，随着不同 MAPK 家族成员的发现，又重新改称为 ERK。 在哺乳类动物细胞中，与 ERK 相关的细胞内信号转导途径被认为是经典 MAPK 信号转导途径，目前对其激活过程及生物学意义已有了较深入的认识。研究证实，受体酪氨酸激酶、G 蛋白偶联的受体和部分细胞因子受体均可激活ERK 信号转导途径。如：生长因子与细胞膜上的特异受体结合，可使受体形成二聚体，二聚化的受体使其自身酪氨酸激酶被激活；受体上磷酸化的酪氨酸又与位于胞膜上的生长因子受体结合蛋白2（Grb2）的SH2 结构域相结合，而 Grb2 的SH3 结构域则同时与鸟苷酸交换因子 SOS（Son of Sev enless）结合，后者使小分子鸟苷酸结合蛋白Ras 的GDP 解离而结合 GTP，从而激活Ras；激活的Ras 进一步与丝／苏氨酸蛋白激酶Raf-1 的氨基端结合，通过未知机制激活Raf-1；Raf-1 可磷酸化MEK1／MEK2（MAP kinase／ERK kinase）上的二个调节性丝氨酸，从而激活MEKs；MEKs 为双特异性激酶，可以使丝／苏氨酸和酪氨酸发生磷酸化，最终高度选择性地激活ERK1 和 ERK2（即 p44MAPK 和 p42MAPK）。ERKs 为脯氨酸导向的丝／苏氨酸激酶，可以磷酸化与脯氨酸相邻的丝／苏氨酸。在丝裂原刺激后，ERKs 接受上游的级联反应信号，可以转位进入细胞核。因此，ERKs 不仅可以...
