Cholesterolpcor-?Pdt饬 0疋LipidiErtd&plasrn1bMicrovesidtsCApoptosomesIniurEd-iuFnc-rcellIlOO-liClOOnm外泌体—药物靶向治疗利器.外泌体简介外泌体()是一种机体内大多数细胞分泌的微小囊泡,直径约为,具脂质双层膜,其形成机制非常简单,简而言之:“内吞融合外排”如图所示,毫无违和Exoiomtri20-150nm感(图)。从年首次发现外泌体至今,已有多年的历史,最初被认为是细胞的“垃圾”,是细胞排泄废物的一种方式;年,科学家们发现细胞囊泡运输的调节机制,获得当年诺贝尔生理学或医学奖,开启了外泌体研究的新时代,此外,外泌体和微囊泡(图)、凋亡小体(图)明显不同,有鲜明的特点和潜在价值,时至今日,已逐步成为科研热点(图、。dExosomesExasomalpathwayChdestefolrichJApaptoscmG^5D-5.ODOnm2500quantity2000-1500-图•外泌体作为药物载体的优势对于普通药物而言,通常在进入体内后仅有极少一部分才能够真正作用于病变部位。这是制约药物疗效,并导致药物毒副作用的根本原因。获取具有像导弹一样精准靶向能力的药物是人类的一个梦想,也是药物开发的终极目标。随着药物研发进入靶向时代,越来越多的靶向药物成功上市,其中药物载体的设计研发愈发重要。外泌体,作为天然的胞间信息载体,以其相对较小的分子结构,天然分子转运特性及良好的生物相容性,在药物载体领域存在巨大应用潜力。较之现有的药物载体如人工制造的脂质体外泌体有其显著的优越性:()不同来源外泌体表面分子不一对受体细胞有选择性治疗上更有利;()相对脂质体对亲水性物质较低的包装效率外泌体显著提高包装效率;()特殊细胞如未成熟的细胞或充间质干细胞中的外泌体由于特殊的表面分子,可避免与抗体、凝血因子等产生作用避免体内产生免疫反应。尽管近年来在胞内递送方面取得较大进展,但针对特定组织或细胞类型靶向递送,同时避免非特异性递送,特别是对肝脏仍然具有挑战性;其二,或递送载体的免疫原性也是一个主要障碍。而天然存在的载体,如外泌体,可能会提供一个尚未开发的有效传递策略来源。有研究表明,经过人工设计的外泌体可以通过小鼠的血脑屏障发挥作用(图)。aAdministratioHarvestboneLoadingofexosomeExosomeCargopurificationHemopoieticprogenitors,osteocytes,othercellsImmaturedendriticcellsStimulationwithoTarget!ngpeptideoitargetingligandexpressingplasmid图.外泌体作为药物载体上的应用外泌体携带和传递重要的信号分子,...