中国肺和胸腺神经内分泌肿瘤专家共识•肺和胸腺神经内分泌肿瘤（NENs）是一种罕见的肿瘤，根据2021年发布的第5版世界卫生组织胸部肿瘤病理分类，肺和胸腺NENs包括典型类癌、不典型类癌、大细胞神经内分泌癌和小细胞癌。•神经内分泌肿瘤（NENs）起源于不同的神经内分泌细胞，可以发生在人体的不同器官，具有高度异质性。肺神经内分泌肿瘤（L-NENs）的发病率仅次于胃肠胰腺NENs（GEP-NENs）。•2021年WHO肺和胸腺NENs的病理分类，共分为4类：典型类癌（TC）、不典型类癌（AC）、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、小细胞癌（SCC）。概念与定义•L-NENs临床表现包括肿瘤相关症状及分泌综合征。•大多数L-NETs，尤其是TC，为中心型，LCNEC多为外周型。中心型肿瘤常伴有呼吸道症状，包括咳嗽、咯血、胸痛及呼吸困难。•外周型L-NENs，特别是生长缓慢的无功能L-NETs，常由于其他原因进行的影像检查被偶然发现，无明显症状，部分患者的症状与肝、肺或骨转移灶有关。临床表现•1.功能性NENs•L-NETs可产生多种激素，其中一些激素可导致临床相关症状。•（1）类癌综合征：类癌综合征最常见的临床表现是面颈部和上胸部皮肤潮红以及腹泻，L-NETs患者类癌综合征症状可能不典型，潮红可能非常严重且持久，持续数小时到数日，还可伴有头痛、流泪、低血压、水肿等其他症状。•（2）异位ACTH综合征：主要表现为向心性肥胖、皮肤紫纹、高血压、糖代谢异常、低血钾、骨质疏松等。•（3）肢端肥大症：发生率极低。•（4）反复低血糖发作：由胰岛素导致。临床表现•2.多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）MEN1是一种常染色体显性遗传性疾病，患者易发生甲状旁腺肿瘤、垂体前叶肿瘤和胰腺神经内分泌肿瘤，较为少见的是L-NETs、Th-NETs、肾上腺肿瘤或皮下脂肪瘤。MEN1患者L-NETs与Th-NETs患病率估计分别为2%～8%和3%～8%。Th-NETs是MEN1患者前纵隔肿块的最常见病因，25%的Th-NETs与MEN1相关，并且通常为无功能性，男性多发，大量吸烟可能为危险因素之一。临床表现•（一）病理诊断•1.病理分类•根据2021年WHO的分类，L-NENs与Th-NENs包括TC、AC、LCNEC和SCC4种肿瘤类型。•2.免疫组织化学•推荐使用诊断L-NENs免疫组织化学标志物组合为突触素（Syn）、CgA、CD56、INSM1、TTF-1、Ki-67。•3.病理报告要求•标本的类型、肿瘤的类型、肿瘤的部位、肿瘤的大小和数目、浸润范围（包括胸膜是否累及）、肿瘤有无坏死、核分裂指数、Ki-67指数，等。诊断（二）诊断流程诊断•（一）手术治疗•1.L-NENs•对于健康状况和肺储备可耐受手术切除的L-NETs患者，即使有N2淋巴结转移，首选外科完全性切除。•对手术风险较高，无支气管腔外侵犯或转移的支气管内TC或AC可以支气管镜下切除。•2.Th-NENs•所有潜在可根治性切除的Th-NENs均应首选手术治疗。治疗•（二）晚期肿瘤的治疗•晚期L-NENs和Th-NENs的治疗目标包括功能性NETs的症状控制和控制肿瘤生长，以改善患者生活质量和延长生存期。•1.功能性NETs的症状控制•类癌综合征的一线治疗药物为长效SSA，围手术期治疗可采用短效SSA连续静脉输注进行，以避免类癌危象。•异位ACTH分泌引起的库欣综合征治疗首选药物类固醇合成抑制剂。此外，肿瘤进展迅速的不可切除病例，可以选择双侧肾上腺切除术。治疗•2.L-NETs和Th-NETs的抗肿瘤增殖治疗•（1）生长抑素类似物（SSAs）：长效奥曲肽、兰瑞肽；•（2）分子靶向药物治疗：①依维莫司②抗血管生成药物：索凡替尼；•（3）化学治疗；•（4）PRRT；•（5）IFNα和免疫治疗。治疗（6）局部治疗：在有可能危及生命的局部晚期疾病或难治性类癌综合征病例中，可考虑原发性肿瘤的姑息性手术或射频消融（RFA）或冷冻消融或支气管内治疗。以治愈为目的的肝转移灶切除术主要限于肝脏肿瘤负荷有限且不存在肝外肿瘤转移，或存在可治疗的肝外肿瘤转移的患者。局部治疗方法包括热消融技术如RFA和微波消融或冷冻治疗。不适合手术的早期L-NETs或Th-NETs患者可使用立体定向外照射放疗（SBRT）。治疗3.晚期肺LCNEC和胸腺神经内分泌癌治疗（1）一线治疗：由于疗效的异质性，肺LCNEC的标准治疗存在争议，EP是首选方案。（2）二线治疗：目前，无公认的二线及以上治疗方案。治疗
