抗血小板药物与VOR1.血小板/Platelet血小板为无核血细胞，主要功能是止血，寿命约为10天。血小板表面有很多受体，包括胶原、ADP和凝血酶受体等。这些受体可以与相应的配体结合，激活一系列的细胞内信号传导途径，引起血小板表面糖蛋白IIb/IIIa复合物的转化，使之能与纤维蛋白原结合，使血小板发生聚集。抗血小板药的作用靶点就是信号传导的各个通道和位点。2血栓形成—心脑血管事件发病基础3血栓形成过程XIIIXIIIa可溶性纤维单体血小板聚集(GPIIb/IIIa+纤维蛋白原)强的血小板-纤维蛋白网纤维蛋白网弱的血小板血块弱纤维蛋白血块血小板聚集+纤维蛋白网血块发展血小板被激活纤维蛋白原静止的血小板凝血活酶4血小板黏附激活、聚集血细胞凝血瀑布激活血栓纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白交联纤维蛋白降解纤溶酶纤溶抗凝抗血小板动脉粥样硬化斑块破裂－－＋抗血栓形成5抗栓药物维基百科20136常用抗血小板药物磷酸二酯酶抑制剂•西洛他唑/潘生丁5-羟色胺阻滞剂•沙格雷酯前列环素•前列地尔糖蛋白ⅡbⅢa受体拮抗剂•阿昔单抗•替罗非班TXA2合成酶抑制剂•奥扎格雷钠COX抑制剂/TXA2抑制剂•阿司匹林ADP受体抑制剂/P2Y12拮抗剂•氯吡格雷PAF拮抗剂•银杏内酯类7抗血小板药物作用机理GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板5-羟色胺肾上腺素PAF凝血酶ADPTXA2胶原纤维蛋白原替罗非班氯吡格雷阿司匹林腺苷ADPAMP前列环素西洛他唑摄取8抗血小板药物作用机理抑制作用促进作用PGI2PGE1促进腺苷酸环化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca贮藏颗粒释放ADP，5－羟色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集诱导血小板聚集引起血管收缩血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林环氧化酶纤维蛋白原替罗非班9急性缺血性卒中应用阿司匹林国际卒中试验(InternationalStrokeTrial,IST)36个国家的467家医院，急性缺血性卒中19435例，48小时内给予阿司匹林，阿司匹林300mg/d,观察14天，死亡率和卒中复发率显著下降。中国急性卒中试验ChineseAcuteStrokeTrial,CAST）中国413家医院，21106例急性缺血性卒中，48小时内给予阿司匹林，阿司匹林160mg/d,观察28天，死亡率和卒中复发率显著下降。10阿司匹林对心脑血管疾病二级预防有效00.51.01.52.0利于抗血小板治疗不利于抗血小板治疗P<0.000122±213.210.7所有试验25±214.811.7所有（除外急性卒中）26±310.28.0其他高危因素11±39.18.2急性卒中22±421.417.8既往卒中/TIA30±414.210.4急性心梗25±417.013.5既往心梗机会降低,%对照组,%抗血小板治疗,%分类*荟萃分析287项随机临床对照研究,超过200000研究人群；2/3抗血小板药物为阿司匹林AntithromboticTrialist'sCollaboration.BMJ.2002;324:71-86.11血小板反应多样性/VOR同一种抗血小板药物对不同个体产生了不同的抗血小板效应，这就是血小板反应的多样性(variabilityofresponse,VOR)治疗后血小板高反应性（highon-treatmentplateletreactivity，HPR）（血小板活性抑制不足）者，体内血小板聚集率高，可能具有较高的血栓事件风险；治疗后血小板低反应性（血小板活性抑制过多）者，体内血小板聚集率低，可能引发高出血风险。12血小板反应多样性到目前为止，尚无血小板反应多样性的确切定义。通常是指同一种抗血小板药物在不同患者所产生的不同抗血小板效应，其中经治疗后血小板反应性仍较高者(即血小板功能检测提示血小板活性抑制不足)，血栓事件发生风险可能较高；反之(血小板活性抑制过多)则可能引发高出血风险。阿司匹林“抵抗”/氯比格雷“抵抗”由于血小板功能受全身多方面因素影响而非仅限于特定药物对血小板的直接作用，而“抵抗”事实上是指药物不能作用于特定的靶点，所以用“抵抗”描述此现象并不确切。近年多以个体对抗血小板治疗反应降低或抗血小板治疗后血小板高反应性(highon-treatmentplateletreactivity，HPR)取代“抵抗”一词。抗血小板药物治疗反应多样性临床检测和处理的中国专家建议.中华心血管病杂志2014;42:986-991.13血小板反应多样性-正态分布SerebruanyVetal.JAmCollCardiol2005;45:246-51AngiolilloDJetal.JAmCollCardiol.2007;49:1505–16AngiolilloDJetal.AmJCardiol.2009;103(s...
