血友病诊疗指引

血友病诊疗指南概述血友病（ hemophilia ）是一种 X 染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病。可分为血友病A（hemophilia A，HA ）和血友病B（hemophilia B，HB ）两种。前者为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起。病因和流行病学编码 FⅧ和 FⅨ的基因均位于X 染色体， 女性常是携带者 （46；XX ），而男性是患者 （46；XY ），女性患者极为罕见（通常是由2 个 FⅧ或者 FⅨ基因同时发生缺陷，或者是X 染色体非随机失活所致） 。在 FⅧ和 FⅨ基因中点突变、缺失、插入和重排/倒位均可见，点突变是最常见的基因缺陷，约在90％的患者中存在。HA 中 45％的重型患者为重现性的基因倒位突变；而 HB 患者中无重现性突变。血友病的发病率没有种族或地区差异。在男性人群中，血友病A 的发病率约为1/5000，血友病 B 的发病率约为1/25 000。所有血友病患者中，血友病A 占 80％～ 85％，血友病B占 15％～ 20％。女性血友病患者极其罕见。由于经济等各方面的原因，血友病的患病率在不同国家甚至同一国家的不同时期都存在很大的差异。我国1986— 1989 年期间在全国24个省的 37 个地区进行的调查结果显示，我国血友病的患病率为2.73/100 000 人口。临床表现HA 和 HB 的临床表现相似。主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可表现为胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血等。若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成， 严重者可危及生命。外伤或手术后延迟性出血是本病的特点。根据患者凝血因子活性水平，可将血友病分成轻型、中间型和重型（表36-1）。表 36-1 血友病 A 和血友病 B 的临床分型临床分型因子活性水平（IU/dl ）出血症状轻型＞5～40 大手术或外伤可致严重出血，罕见自发性出血中间型1～5 小手术 /外伤后可有严重出血，偶有自发性出血重型＜1 肌肉或关节自发性出血辅助检查1.筛选试验包括进行血小板计数排除血小板异常导致的出血；凝血检查中仅活化部分凝血活酶时间 （APTT）延长，凝血酶原时间 （PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（ Fbg）均正常。2.纠正试验血友病患者若无抑制物存在，其延长的APTT（即刻或 37℃孵育 2 小时）可以被等量的正常人混合血浆所纠正。3.确诊试验可用一期法、二期法及发色底物法等方法对FⅧ和 FⅨ活性进行检测。4.抑制物检测采用 APTT 纠正试验进行筛查； 确诊抑制物后可以进一步测定...