第九章 B 淋巴细胞 第一节 B 细胞的分化发育 哺乳动物的B 细胞是在中枢免疫器官——骨髓中发育成熟的。骨髓中髓质基质细胞表达的细胞因子和黏附分子是诱导B 细胞发育的必要条件。B 细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是功能性B 细胞（抗原）受体（B cell receptor, BCR）的表达和自身免疫耐受的形成。 （一）BCR 的基因结构及其重排 BCR 是表达于B 细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白(membrane immu noglobu lin, mIg)。B 细胞通过BCR 识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。编码BCR 的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段（gene segment）的形式存在。在B 细胞的分化发育过程中，这些基因片段发生重排（rearrangement）和组合，从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。 1．BCR 的胚系基因结构 人重链基因由编码可变区的V 基因片段（v ariable gene segment）、D 基因片段（div ersity gene segment ）和J 基因片段（joining gene segment）以及编码恒定区的C 基因片段组成。人轻链基因分为 κ 基因和λ 基因，轻链 V 区基因只有 V、J 基因片段。轻重链每种基因片段都以多拷贝的形式存在。 2．BCR 的基因重排及其机制 Ig 的胚系基因是以被分隔开的基因片段的形式成簇存在的，只有通过基因重排形成V D J（重链）或V J（轻链）连接后，再与C 基因片段连接，才能编码完整的Ig 多肽链，进一步加工、组装成有功能的BCR。 Ig V 区基因的重排主要是通过重组酶（recombinase）的作用来实现的。重组酶可以从众多的V（D）J 基因片段中将 1 个 V 片段， 1 个 D 片段（轻链无 D片段）和 1 个 J 片段重排在一起，形成V（D）J 连接（图 9-2），最终表达为有功能的BCR。Ig 胚系基因重排的发生具有明显的程序化，首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。经过Ig 胚系基因的重排，B 细胞的DNA 序列与其他体细胞有很大不同，这是存在于 B 细胞和 T 细胞中非常独特的生物学现象。 3．等位基因排斥（allelic ex clu sion）和同种型排斥（isoty pe ex clu sion ） 一个 B 细胞克隆只表达一种 BCR，只分泌一种抗体。对于遗传上是杂合子的个体来说，保证 B 细胞克隆单一的特异性以及只表达一种 Ig 型的轻链，主要是通过等位基因排斥和同种型排斥的机制来实现的。等位基因排斥是指 B 细胞中位于一对染色体上的轻链或重...
