第四章补体分子(Complement,C)内容简介一.补体概述二.补体及受体的结构三.补体激活途经四.补体的调控五.补体的生物学功能六.补体异常与疾病第一节概述1895年Bordet通过免疫溶菌试验发现新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。故被称为补体(complement，C)。补体并非单一分子，而是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故被称为补体系统。目前对各类补体的cDNA已克隆成功,并获部分基因工程产品.一.补体的概念补体是存在于正常人和动物血清、组织液和细胞膜表面的不耐热的一组经活化后具有酶活性的与免疫有关的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故被称为补体系统。补体与抗体的区别为存在于正常人血清中，不耐热，具酶活性，β球蛋白。二、组成、理化性质和命名（一）组成：30多种蛋白质1固有补体成份：C1-C9BDMBLMASP-1MASP-2,C3含量最高(1200mg/ml)2.调节蛋白：C1INHC4bpHIC8bpCD59SDAFMCP3.受体:CR1-CR5,C3aR,C5aR,C1qR（二）理化性质：补体成分均为糖蛋白，多属球蛋白，少数属（如C1s、D因子）及球蛋白(如C1q、C8)。多数补体成分(尤其是固有成分)对热不稳定。经56℃温育30分钟即灭活；在室温下很快失活；在0～10℃条件下活性仅能保持3～4天。因此。用于研究或检测的补体标本须保存于-20℃以下。（三）补体系统的命名固有成分，按其被发现的先后分别命名为C1(q、r、s)、C2、……C9；其他成分以英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子、MBL等；补体调节蛋白多以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子等；补体活化后的裂解片段，以该成分的符号后面附加小写英文字母表示，如C3a、C3b等；活化的补体在其符号上划一横线表示，灭活的补体片段，在其符号前加英文字母i表示，如iC3b。（四）补体的合成肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞，肝细胞病变可致补体异常如肝坏死、肝硬化、肝癌、重症肝炎等致补体减少。炎症状态时，补体可增高。第二节补体系统的结构一、补体分子的结构C1/QRS,C1QRSC2679/a链C35/a+链C48/a++r二、补体受体补体受体是细胞表面的重要膜结构。补体系统激活的级联反应产生的多种生物学效应,诸如调理促吞噬作用、免疫调控作用、粘附作用、清除IC及炎症作用等，都是通过补体受体而介导的。各种补体受体分布不尽相同，但其主要作用是识别配体、传导信号和诱导细胞应答等。第三节补体的激活途经一、经典途经（Classicalpathway,CP)1、激活过程：识别阶段：C1活化活化阶段：C423活化膜攻击阶段：C5-C9活化形成MAC（膜攻击复合体）2、激活条件及特点：（1）IC为激活剂（2）Fc/2+C1Q（3）C1-C9均参与（4）体免效应阶段发挥作用二MBL激活途经：1、特点：病原菌甘露糖为激活剂，无需抗体参与，越过C1直接激活C4C2，在感染早期发挥溶菌作用。2、激活过程：细菌--巨噬细胞--IL16TNFa--肝细胞--MBLCRP--C42--C9(见图)三旁路途经：1．特点：LPS为激活剂，BDP因子参与，直接从C3始活化补体，在感染早期发挥效应。2．激活过程：（见图）膜攻击复合体（MAC）MAC组成：C5678/1分子+C9/12-16MAC效应机制：在胞膜上形成小孔，使得小的可溶性分子、离子以及水分子可自由透过胞膜，但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出，最终导致胞内渗透压降低，细胞溶解。此外，末端补体成分插入胞膜，可能使致死量钙离子被动向胞内弥散，并最终导致细胞死亡。补体三条激活途经比较CPAPMBL激活物ICLPS病菌甘露糖参与成份C1-C9C3-C9C2-C9C3转化酶C4b2bC3bBbC4b2bC5转化酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b作用体免效应早期非特异早期非特异第四节补体激活的调控一、自身衰变调节某些补体成分的裂解产物极不稳定，易于自行衰变，成为补体激活过程中的一种自控机制。例如C4b、C3b及C5b易衰变二、补体调节因子的作用（一）C1抑制物(C1INH)C1INH调节的主要方式是，与活化的C1r或C1s结合形成稳定的复合物而导致C1丝氨酸蛋白酶失...
