项目名称： 诱导多能干细胞（iPS）的重编程机制 首席科学家： 王纲 中国科学院上海生命科学研究院 起止年限： 2009.1 至 2013.8 依托部门： 中国科学院 1 一、研究内容 基 于 以 上 的 立 项 依 据 ， 本 项 目 的 主 要 研 究 内 容 将 集 中 在 以 下 几 个 方 面 ： 1． iPS 细 胞 被 重 编 程 的 分子机制 从 核 移 植 （ 克 隆 动 物 的 基 础 ） 我 们 得 知 ， 细 胞 核 可 以 被 胞 质 重 编 程 。 iPS 的出 现 说 明 四 个 因 子 （ 或 其 他 几 个 因 子 ） 可 以 重 编 程 体 细 胞 。 目 前 我 们 不 知 道 使 重编 程 发 生 的 关 键 分 子 事 件 是 什 么 。 我 们 将 从 表 观 遗 传 修 饰 的 改 变 、microRNA 的变 化和基 因 表 达谱的 变 化几 个 方 面 来研 究 iPS 中 重 编 程 的 分 子 机理。 1.1 表 观 遗 传 变 化 基 因 表 达活性调控的 机制主 要 是 通过染色质 水平的 化学修 饰（ 包括组蛋白上的 修 饰 ）， 形成有转录活性的 常染色质 和无转录活性的 异染色质 区域。 染色质 组分 （ 组蛋白与 DNA） 的 各种修 饰 在 细 胞 内 由不 同的 酶类催化完成。 胚胎干细 胞 、成体 细 胞 或 已分 化细 胞 具有各不 相同的 特异性的 染色质 修 饰 谱式。 这些修 饰 谱式在 体 细 胞 去分 化时发 生 逆转（ 重 编 ）。 已有实验证明MEF 细 胞 的 Oct4 和 Nanog基 因 的 启动 子 在 iPS 形成过程 中 发 生 去甲基 化。 由于 DNA 甲基 化引起基 因 转录沉默， 因 此去除全能性基 因 上 的 DNA 甲基 化是 激活全能性基 因 的 重 要 步骤。 也是 iPS 诱导过程 中 一系列分 子 事 件 中 的 一大限速步骤。同时，由于 在 转录调控中 ，DNA 甲基 化和组蛋白的 修 饰 属于 一起发 挥作用的 共同体 ， 因 此， 研 究 DNA 甲基化在 iPS 中 的 作用， 必须要 研 究 该过程 中 组蛋白修 饰 的 变 化。 我 们 将 在 iPS 诱导系统中 ， 利用 ChIP-on-chip 芯片研 究 分 析和发 现 组蛋白修 饰 的 动 态变 化。 在 此基础 上 ， 通过有目 的 地改 变 DNA 甲基 化和...
