第四章补体系统VIP免费

第四章补体系统P30-P38教学目标掌握补体的概念、补体系统的三条激活途径及其主要区别，补体系统的主要生物学作用熟悉补体系统的命名及理化特性了解补体活化的调节JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56℃30min阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。推测结论1.新鲜血清中存在一种帮助抗体溶解细菌的成份2.这种成份化学性质不稳定3.这种成份无抗原特异性补体:补充帮助抗体发挥溶细胞作用.补体系统（complementsystem)的概念：是由正常存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。补体的概念补体的组成补体固有成分C1—C9、B、D、P因子、MBL等补体调节蛋白C1抑制物、I、H因子、C4结合蛋白等补体受体（CR）CR1—CR5，C1q受体2.补体成分命名：固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如：C1,C4,C2等；其他成分：用英文大写字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等；裂解片段：小片段用a表示---如：C3a；大片段用b表示---如：C3b。酶活性成分：符号上划一横线，如：C3bBb。灭活补体片段：符号前加i表示，如：iC3b。补体的存在形式与命名存在形式表示方法酶原形式C3、C4、C2、B活化形式C4b2b、C4b2b3b片段形式C3a、C5a、C4b、C5b灭活形式iC3b、iC2a补体的理化性质来源：肝细胞、巨噬细胞化学成分：糖蛋白；多为β球蛋白补体系统占血清球蛋白总量的10%C3含量最高，其次是C4极不稳定对温度敏感：56℃30min补体灭活补体系统的激活途径经典激活途径由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径。旁路激活途径由病原微生物等提供接触表面，直接从C3激活开始的途径。MBL激活途径由MBL（甘露聚糖结合凝集素）结合细菌启动激活的途径。经典途径旁路途径Ag-Ab复合物C3a补体的激活激活物C1q、r、sC4C22CaC3PDBC32MgC3b细胞膜损伤C5aC567C5,C6,C7C8,C9B,P,D免疫黏附调理作用血管扩张趋化作用调理作用修复、再生扩大环MBL途径MBLMASP经典激活途径经典激活途径激活物激活物Ag-Ab复合物（IgG、IgM）参与成分参与成分C1～C9激活过程激活过程识别阶段、活化阶段、攻膜阶段Fab段Fc段暴露的C1q结合位点IgG分子结合抗原前后的构象变化C1q结合位点被屏障结合抗原之前结合抗原之后CH1CH2TYC1qC1qr2s2C1rC1s<40nm抗原抗体抗原补体活化的经典途径C1由一个C1q、两个C1r和两个C1s分子的共同组成。一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化，继之使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径。Ag-AbAg-Ab复合物复合物C1qC1qC1rC1r活化活化C1sC1s活化活化关键酶：C4b2b和C4b2b3bＣ４结构图chainchain参与C3和C5转化酶的形成过敏毒素C4C4C2,BC2,B因子因子C2和B因子均为单链的血清蛋白酶。C2a（223aa）C2b（509aa）C1sD因子Ba（234aa）Bb（505aa）NCNC蛋白酶活性区参与C3和C5转化酶的形成参与C3和C5转化酶的形成Ｃ３结构图参与C3和C5转化酶的形成过敏毒素趋化作用abMAC膜攻击复合体（MAC）嵌入细胞内形成贯通细胞膜的微孔（11nm左右），破坏细胞膜的屏障作用，导致细胞溶解。激活过程激活过程Ag-Ab复合物C1（q、r、s）C1酯酶C4C4bC2C2bC4b2bC3C3bC4b2b3bC4b2bC4b2b3bC3转化酶C5转化酶C5C5bC5b6789C6C7C8C9C5b6789膜攻击复合体MAC识别阶段识别阶段活化阶段活化阶段攻膜阶段攻膜阶段C5b67经典激活途径激活物参与补体成分C3转化酶C5转化酶作用抗原抗体复合物（IgG、IgM）C1~C9C4b2bC4b2b3b在特异性体液免疫的效应阶段发挥作用旁路激活途径旁路激活途径激活物激活物细菌细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁酸等）、酵母多糖、凝集的IgA和IgG4参与成分参与成分C3、C5～C9、B、D、P因子激活过程激活过程C3自发水解C3C3aC3bC3bH因子I因子iC3bC3b的自发形成C3b的降解哺乳动物细胞表面微生物细胞表面C3bBbC3b灭活H唾液酸H旁路途径激活与调节特点：1.旁路途径可识别“自己”与“非己”。2.旁路途径是补体系统重要的放大机制。3、它是非特异性的，无须通过特异免疫...