CSCO 肿瘤生物标志物专家委员会（CBC）专家组 随着分子医学进展和靶向药物的不断涌现，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已进入到个体化治疗的时代。目前临床应用的个体化靶向治疗主要针对 EGFR 突变型和 ALK 融合基因型肺癌,这两种基因变异型肺癌均具有明确的分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物，临床疗效得到明显提高。其他基因变异型肺癌的靶向药物和伴随分子诊断（companion diagnostics）技术正在快速研发中。肺癌中 ALK 变异主要为 ALK 基因发生重排与其他基因融合。其中，EML4-ALK（棘皮动物微管结合蛋白样 4-间变性淋巴瘤激酶）融合基因变异是其主要类型，约占所有 NSCLC 的 5%左右[1],[2],[3]。肺癌中与 ALK 基因融合的其他基因还包括TFG、KIF5B 等。 针对 ALK 靶点的小分子抑制剂克唑替尼（Crizotinib）是一种 ATP 竞争性酪氨酸激酶抑制剂，可特异性靶向抑制ALK 激酶，也可抑制c-MET 和 ROS1 等信号通路。临床试验显示对于ALK阳性的晚期 NSCLC 患者，克唑替尼的疗效显著优于传统化疗，二线单药治疗患者的中位PFS为 7.7 个月，有效率达到 65.3% [4]。基于其良好的疗效和耐受性，2013 年初，中国食品和药品监督管理总局（CFDA）已批准克唑替尼用于治疗 ALK 融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC 患者。 检测基因融合（gene fusion，又称基因重排，gene rearrangement）的方法有多种，包括原位杂交技术、蛋白表达检测技术和 PCR 检测技术。目前针对 ALK 融合基因检测常用的方法有三种——荧光原位杂交（FISH）、基于PCR 扩增技术（RACE-PCR 或RT-PCR 联合测序技术、qRT-PCR 等）和免疫组织化学法（IHC）。上述三种方法各有其优缺点。FISH 虽然是临床试验验证的标准方法，但价格昂贵，操作规范要求较高，且不能区分 ALK 融合变体（fusion variants）的类型；RT-PCR 对标本取材要求较高，需专用的试剂盒进行检测；IHC简便易行，但阳性标准不统一。ALK 阳性的 NSCLC 虽然仅占全部NSCLC 的 5%，但是每年新发病例数在中国仍接近 30,000 例 [5]。因此，如何准确诊断 ALK 阳性的 NSCLC 便成了临床上的当务之急。2013 年3 月29 日， 中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO）肿瘤标志物专家委员会组织相关领域专家在厦门讨论了适合中国实际情况的 ALK 融合基因检测流程，并就我国ALK 阳性非小细胞肺癌的诊断标准达成了专家共识。 一、ALK ...
