精品文档---下载后可任意编辑HDAC 抑制联合 DNA 损伤药物增加化疗敏感性的机制讨论的开题报告1. 讨论背景癌症一直是全球范围内的一大公共卫生问题，目前化学治疗是治疗癌症的主要方式之一。然而，多数化疗药物往往存在药物抗性问题，导致治疗效果不尽理想。因此，提高化疗药物敏感性是癌症治疗领域的讨论热点。HDAC（组蛋白去乙酰转移酶）是一类组蛋白修饰酶，参加了细胞生物学过程和基因表达的调控。HDAC 抑制剂（HDACi）作为一类新型抗癌化疗药物，已经显示出在治疗多种癌症上很好的效果，并且已经通过临床试验获得了 FDA 批准。近年来，越来越多的讨论发现 HDAC 抑制剂可以增强化疗药物的治疗效果，这种联合化疗治疗方式已经成为一个有希望的治疗癌症的策略。2. 讨论目的本讨论的目的是探究 HDAC 抑制剂和 DNA 损伤药物联合使用对于增加化疗获得更高敏感性的可能机制。3. 讨论内容本讨论计划从以下几个方面进行探究：（1） 构建细胞模型。使用人类乳腺癌细胞系作为讨论对象，通过CCK-8 实验确定最佳的 HDACi 浓度及其作用时间。（2） 讨论联合使用 HDACi 和 DNA 损伤药物的抗肿瘤机制。通过Western blotting 等方式检测联合使用 HDACi 和 DNA 损伤药物对细胞生长、凋亡、周期、DNA 损伤修复因子及相关信号通路的影响，寻找其可能的抗肿瘤机制。（3） 讨论 HDACi 抑制 DNA 修复的机制。通过检测 DNA 修复相关因子在细胞核内的表达水平变化，探究 HDACi 抑制 DNA 修复的机制。4. 讨论意义本讨论将提供关于 HDACi 联合 DNA 损伤药物增加化疗敏感性的机制解析，对于开发抗肿瘤新药以及实现精准治疗具有重要的意义。同时，这种联合治疗策略的开发也将有望提高化疗药物的疗效，进一步减少癌症患者的痛苦，并降低癌症治疗带来的经济负担。
