普拉格雷的简介

精品文档---下载后可任意编辑简介：普拉格雷（Prasugrel）化学名称为 2-乙酰氧基-5-(环丙基羰基-2-氟苯基)-4，5，6，7-四氢噻吩(3，2-c)吡啶。结构式见图，它是日本 Daiichi Sankyo Co.公司开发的，日本 Ube 公司生产。现在在美国市场与 Eli Lilly公司合作的一种口服抗血小板药物，该药物于 2009 年 2 月 23 日获欧盟批准使用，同年 7 月 10 日经 FDA 批准在美国上市（商品名 Effient），应用于治疗动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征。P2Y12受体阻滞剂为噻吩并吡啶类化合物，包括噻氯吡啶、氯吡格雷和普拉格雷。噻氯吡啶第一个用于临床的噻吩并吡啶类衍生物，由法国 Sanofi 公司开发，1978 年首次在法国上市。1991 年 FDA 批准在美国上市。我国于 1988 年批准进口，商品名为“抵克利得”(Ticlid)。2024 年 5 月专利到期。由于其存在骨髓抑制、白细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少症等严重的不良反应，使其逐渐退出抗血栓市场。氯吡格雷是赛诺菲-安万特公司讨论开发的抗血小板聚集药物，商品名为“Plavix”(波立维)。 1997 年 11月 FDA 批准了 Plavix 作为抗凝药，用于治疗急性冠状动脉综合征 (ACS)。经过 10 年的临床使用，其目前己是抗血小板聚集临床上的标准治疗药物。2024 年该药物全球销售额为 70 亿美元。氯吡格雷存在着一个较大的弱点，那就是它的治疗效力较低，这也为后来者介入这一市场打开了通道。普拉格雷是继噻氯吡啶(ticlopidine) 和氯吡格雷( clopidogrel)之后的第 3 代噻吩吡啶类的抗血小板药。是目前是目前抗血小板聚集临床上标准治疗药物氯毗格雷的有力竞争者，可夺取氯吡格雷的市场份额，具有“重磅炸弹级”产品的潜力，估计到 20 巧年其销售将达到巧亿美元。与氯吡格雷相似，普拉格雷的作用靶点也是 PZY12受体，也是在体内代谢后产生活性。不同之处主要在它抑制血小板聚集的能力更强、更有效。药代动力学和药理作用：普拉格雷是一种前体药物，口服后迅速被吸收快，在小肠水解为 R-95913，随后通过肝脏细胞色素 P450系统（CYP 450）转化为活性代谢产物 R-138727，它有 2 个手性中心，是 4 个立体异构体的混合物，具有生物活性。普拉格雷能选择性地抑制 ADP 与血小板受体的结合, 随后抑制激活 ADP 与糖蛋白 GPIIb/IIIa 复合物，从而抑制血小板的聚集，抑制率 70%以上。普拉格雷也可抑制非 ADP 引起的血小板聚集，不影响磷酸二酯酶的活性。普拉格雷通过...