化学抗肿瘤药物经过半个多世纪的发展，已经进入靶向治疗药物时代。小分子靶向药物在临床上的应用日益增多，在一些肿瘤类别中已经进入一线用药地位，比如肾癌、慢粒白、多发性骨髓瘤等。本文对小分子靶向治疗药物做一综述。 小分子靶向治疗药物简介 一、受体酪氨酸激酶抑制剂 作为抗肿瘤药物靶点的酪氨酸激酶有两类，一类是受体酪氨酸激酶（RTKs），另一类是非受体酪氨酸激酶（ nrRTKs）。 如图 2，作为抗肿瘤药物靶点的RTKs 是一种生长因子受体，其本质为跨膜蛋白，胞外结构域负责与生长因子结合，胞内结构域含有激酶活性。当 RTKs与生长因子结合后，胞内的激酶活性被激活，继而使底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化，被磷酸化的蛋白质再引发多种信号通路的瀑布效应，并进一步引发基因转录，达到调节靶细胞生长与分化的作用。 图 2 受体酪氨酸激酶（RTKs）的胞内信号转导途径 按照其结合的生长因子的不同，又可以将 RTKs 分为多种类型，主要包括表皮生长因子受体家族、血小板衍生因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体家族、胰岛素样生长因子受体家族、血管内皮生长因子受体家族。 受体酪氨酸激酶抑制剂： 小分子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阻止 RTKs 酪氨酸激酶功能的激活。当 TKI 进入肿瘤细胞后，与 RTKs 在胞内的ATP 结合位点结合，从而抑制 RTKs的磷酸化，阻止激酶的激活，阻断受体下游信号通路的传导而发挥抗肿瘤作用。 从作用机制上看，受体酪氨酸激酶抑制剂作用于信号传导途径的最上游，同时阻断多条通路，具有治疗范围广、疗效高的优点。 目前上市的受体酪氨酸激酶抑制剂有两代。第一代为单靶点酪氨酸激酶抑生长因子 RTK RTK 二聚化 RTK 自 磷酸化 RTK 激活 胞内信号 蛋白激活 下游信号通路启动 受体酪氨酸激酶抑制剂：作用于信号传导途径的最上游，治疗范围广、疗效高 制剂，如吉非替尼、厄洛替尼。 表 已上市的酪氨酸激酶抑制剂 分类 品名 靶点 作用特点 单靶点 伊马替尼 Abl-Bcr （非受体酪氨酸激酶） 单靶点，出现了耐药性问题。达沙替尼和尼洛替尼可以克服伊马替尼耐药 吉非替尼 EGFR 厄洛替尼 EGFR 多靶点 索拉非尼 VEGFR-2,3，PDGFR，Raf，Flt-3 多靶点，既抑制肿瘤细胞的增殖，又抑制了肿瘤血管的形成。 达沙替尼 PDGFR，Bcr-Abl，Src，c-kit 舒尼替尼 VEGFR，PDGFR，Flt-3，c-kit 拉帕替尼 EGFR，HER2 尼洛替尼 PDGFR，Bcr-Abl，c-kit 帕唑帕尼 VEGFR-1,2,3，PDG...
