免疫检查点抑制剂全球研发线汇总

免疫检查点抑制剂全球研发线汇总免疫检查点控制共刺激和共抑制信号的平衡，而共刺激和共抑制信号在维持自身耐受和调节 T 细胞应答的幅值与持续时间方面具有重要作用。两个主要的免疫检查点分子——细胞毒性 T 淋巴细胞蛋白 4(CTLA4)和程序性细胞死亡的蛋白 1(PD1),是具有细胞毒性的 T 细胞激活的负调节因子。portant;box-sizing:border-box!important;">portant;box-sizing:border-box[important;font-size:18px;">目前的治疗药物portant;">目前全球三只免疫检查点抑制剂已获批准上市：易普利姆玛(Yervoy;百时美施贵宝)、nivolumab(Opdivo;百时美施贵宝/小野药品)和 pembrolizumab(Keytruda;默沙东)，适应症皆为恶性黑色素瘤。单克隆 CTLA4-特异性抗体易普利姆玛于 2011 年获得美国食品药品管理局(FDA)上市批准，对于不能手术切除或转移性恶性黑色素瘤具有良好的治疗效果。从 1861 例患者临床试验汇总的数据分析表明，3 年和 7 年总生存率分别为 22%和 17%。然而，在其获得批准的临床研究中，有效率较低(11%)，3/4 级不良事件发生率较高(46%，免疫相关为 15%)。portant;">PD1 特异性单克隆抗体 nivolumab 成为了第一个获批的新型免疫检查点抑制剂，2014 年 7 月在日本获批用于治疗恶性黑色素瘤，主要是基于 II 期临床试验数据优先审查的基础上。已公布的 III 期临床试验数据显示，nivolumab 治疗转移性黑色素瘤的有效率为 32%，其中 95%患者对药物治疗具有持续反应。nivolumab 相关 3/4 级不良事件较低(9%)。在 2014 年 9 月，nivolumab 向 FDA 提交了生物制品许可申请(BLA)，用于治疗既往接受过治疗的晚期恶性黑色素瘤患者。FDA 授予 nivolumab 的优先审查状态，审评截止日期定为 2015 年 3 月 30 日，该药还获得了突破性疗法指定(BTD)。欧洲药品管理局(EMA)对于 nivolumab 治疗中晚期恶性黑色素瘤上市许可申请也授予加速审查。portant;">在 2014 年 9 月，pembrolizumab 以领先 PDUFA 日期近两个月时间加速获得 FDA 批准用于晚期不能切除的恶性黑色素瘤。该药在 2013 年 4 月被授予 BTD 状态，在首次人体试验后短短 3 年半的时间，pembrolizumab 就成为第一个登陆美国市场的抗 PD1 药物。基于 I 期的数据，pembrolizumab 推荐此前接受易普利姆玛和 BRAF 突变阳性接受 BRAF 抑制剂的患者使用。与 nivolumab 类似，pembrolizumab 有效率较高(24%)，并且患者...