通常所说的终点，都是指 RCT 而言，主要终点是和试验目的（比如药物疗效、支架安全性等）有本质联系的结果，比如一个 RCT 是以心梗为最终目的，那心梗肯定就是主要终点了。有时候，我们会说需要以某个特定结果为目的的大规模临床试验，这个特定结果就是主要终点。我记得一级终点也就是主要终点。次要终点包括很多了，也有人叫二级终点的，和试验目的相关的结果都可以列入次要终点，比如肾功能不全，许多高血压试验都包括这项终点，它是和高血压肾脏损害多少有点关系的临床表现，但非本质性的东西，就列入次要终点。硬终点是指直接来自于病人的结果，比如生存、死亡，再比如功能改变（住院率等）。而替代终点，顾名思义，是硬终点做不出来的时候，做为一种可替换选择，把实验室得出的结果也作为一种终点。比如做一个药物的临床讨论，发现结果很好，病人得到了有效的治疗，左等也死不了，右等也死不了，医生都要白了头发，病人可能还活得悠哉悠哉，怎么办啊弄个替代终点出来，实验室的改变足以说明问题，就不要所谓硬终点了。替代终点唯一的问题是假阳性可能会略多一些，需要严加控制。联合终点呢，也是把与实验目的相关的结果统统作为试验目的，因为药物治疗带来的结果肯定不是单一的，所有出现的改变应该都计入统计。同样是心梗，有时做为硬终点，有时做为替代终点，有时做为联合终点，完全是与试验目的以及实验方法相关的。再多的实在记不得了。2024 年 7 月，美国马里兰大学医学院肾内科主任 Matthew R Weir 教授来华，就临床医生对高血压最关注的问题作了专题报告。介定了：一楼提出的问题 A 和二楼回复的“硬终点”和“替代终点”之间的关系。我个人认为是比较准确的。 在分析临床试验结果时，首先要看试验设计时是如何确定疗效指标的，这些指标与我们的临床治疗目的是否一致。在心血管疾病的临床试验中，疗效指标通常分硬指标、中间指标及其他指标三大部分。 心血管事件的硬指标（即主要终点）通常包括心血管病死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、全因死亡、心衰住院、心脏性猝死、需要ＰＴＣＡ／ＣＡＢＧ、终末期肾病、肾移植等。观察这类指标的临床试验所需样本量大，讨论耗时长，费用高，试验难度较大。但这些指标能直接反映患者是否受益。 中间指标（又称心血管事件的替代指标），是指在无法直接测定临床效果时，用于间接反映临床的观察指标。替代指标所提供的用于临床效果评价的证据强度，取决于：替代指标与试验目的在...
