摘要 外 泌 体 源 性 miRNAs在 类 风 湿 关 节 炎 中 的 作 用 及 机制 研 究摘 要 类风湿关节炎 (Rheumatoid arthritis, RA) 是一种以四肢对称性多关节炎为主要表现的系统性自身免疫性疾病，可以累及心脏、肺脏、肾脏、血液、动脉、神经和眼睛等多个系统和器官，受累关节可出现肿胀、疼痛、畸形及功能障碍。RA 可导致患者残疾，丧失劳动能力，严重可导致患者死亡，给社会和家庭带来了沉重的负担。女性、吸烟者和有家族病史的人容易患该疾病，RA 的病因及发病机制目前尚不明确，可能与遗传、环境、感染、性激素等因素有关。RA 为女性高发，发病率为男性的2 ～3 倍，可发生于任何年龄，高发年龄为35～50岁。目前研究发现，RA 受累关节的病理变化主要包括：滑膜细胞过度增生、大量新生血管形成血管翳、各种炎症细胞的浸润、骨质侵蚀、软骨损伤等。增生的滑膜中包含了滑膜成纤维细胞、活化的T 细胞和产生大量炎性细胞因子的巨噬细胞，这些炎症细胞能够产生肿瘤坏死因子α （TNF-α）、白介素-1（IL-1）、IL-6、IL-17 和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF ）等多种炎性细胞因子。早期诊断，早期给予积极有效的治疗，是该病取得良好预后的关键。目前诊断RA 常用的实验室检查指标包括：红细胞沉降率（ESR）、C 反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF ）和抗环瓜氨酸多肽抗体（ACPA）。其中炎症指标，ESR和CRP的敏感性虽然很高，但特异性却非常差；自身抗体RF 和ACPA，各有优缺点。RF 敏感性相对较高，但特异性较差，也可见于系统性红斑狼疮（SLE）、原发性干燥综1合征（pSS ）等多种疾病；ACPA虽然特异性高，但敏感性差。临床上常联合检测这两种抗体来提高RA 诊断的准确性，但是仍有许多RA 患者的体内检测不到RF 和（或）ACPA等自身抗体，从而导致这些患者漏诊或延迟诊断。由于多种免疫细胞和细胞因子参与了RA 的发病，随着对疾病认识的不断深入，越来越多的针对免疫细胞、细胞因子和信号通路的药物用来治疗该疾病。目前临床上应用改善病情的抗风湿药物（DMARDs ）、糖皮质激素、植物药、生物制剂和小分子靶向药物等多种药物治疗RA ，取得了一定的治疗效果，特别是生物制剂和小分子靶向药物的问世给RA 的治疗带来的新的希望，改善了多数患者的预后。目前治疗RA 的药物虽然能够缓解大部分患者关节肿痛的症状，但是不能够完全阻止疾病对骨骼、软骨和关节的损害。目前尚无预测疾病的预后、发展、复发和对药物治疗反...
