大鼠血流动力学影响论文 【摘要】目的讨论 N取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物(FB8~FB11、FB13)对麻醉大鼠血流动力学的影响,并分析构效关系。方法麻醉正常血压 SD 大鼠,经右颈总动脉插管至左心室,右股动脉插管后,分别静脉注射不同目的化合物,BL420 型生物机能实验系统记录观察血流动力学效应。结果与给药前相比,FB9 和 FB11 组平均动脉压明显下降(P 【关键词】氟哌啶醇;氢化物;血流动力学;构效关系 Abstract:ObjectiveTostudytheeffectsofnsubstitutedbenzylofhydrohaloperidolchloridesonhemodynamicsinratsandanalyzestructure-activityrelationship.MethodsCatheterswereinsertedintotherightfemoralarteryandtheleftventriclethroughrightcommoncarotidartery.Afterivadministrationofdifferentcompoundsinanaesthetizedrats,hemodynamicindexeswereanalyzedwithBL420biologyengineryexperimentsystem.ResultsComparedwithcorrespondingpretreatmentperiods,theMAPatthe1~5minsignificantlydecreasedinFB9andFB11group(P Keywords:haloperidol;hydride;hemodynamics;structureactivityrelationship 氟哌啶醇(haloperidol,Hal)为经典丁酰苯类抗精神病药物,石刚刚[1,2]等在基础药理讨论中发现氟哌啶醇具有扩张冠状动脉的活性,此作用与多巴胺受体无关,而可能与钙离子通道有关。前期讨论中本课题组选择以 N苄基氟哌啶醇氯化物 F7 为先导物(见图 1),设计并合成多种不同的 N取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物[3-5]。本文选择从整体水平上考察目的化合物对 SD 大鼠血流动力学的影响,进一步分析此类化合物在心血管活性方面的构效关系。 1 材料与方法 1.1 动物 SD 大鼠,体质量 250~300g,♂,广州第一军医大学实验动物中心提供,动物合格证号:粤检证字 2024A054 号。 1.2 试剂和仪器目的化合物由汕头大学医学院药物讨论室提供,结构由中国药科大学分析测试中心鉴定,实验前用体积分数为0.35%的聚乙二醇 400(PEG400,化学纯,上海化学试剂公司生产)溶解配成所需浓度;肝素钠注射液(上海第一生化药业公司上海生物化学制药厂生产);乌拉坦(美国 Sigma 公司)。BL420 型生物机能实验系统(四川成都泰盟科技有限公司);YH3 型压力传感器(北京三友卓越科技有限公司);FA2104 型电子天平(上海天平仪器厂)。 1.3 方法 1.3.1 目的化合物合成以 N苄基氟哌啶醇氯化物 F7 为先导物,利用氢化硼钠还原氟哌啶醇为氢化氟哌啶醇,...