PP242 通过下调 AktmTOR4EBP1eIF4E 信号通路与柔红霉素存在协同抗急性白血病作用[摘要]目的通过讨论 PP242 单药及与柔红霉素（DNR）联合抗急性白血病的效应及作用机制，探寻急性白血病治疗的新方法。方法以NB4、THP-1、SUP-B15 三种急性白血病细胞株为讨论模型，采纳 MTT 药物敏感试验检测 PP242、DNR 单药及两药联合的抗细胞增殖作用；WesternBlot 方法分析药物对 Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E 信号通路关键點蛋白磷酸化的表达水平的影响；7-甲基鸟嘌呤帽亲和分析法分析药物对 eIF4F翻译起始复合物中 4EBP1、eIF4E、eIF4G 表达的影响；流式细胞学检测PP242 的促凋亡作用。结果（1）MTT 显示 PP242、DNR 单药对急性白血病细胞株均有显著的抗细胞增殖作用，而 100nmol/L 的 PP242 与 DNR 联合使IC50 下降明显，计算协同指数均小于 1，表明两药存在协同作用。（2）WesternBlot 显示 PP242 可有效下调 Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E 轴的关键磷酸化蛋白及 Mcl-1 表达，而 DNR 却反馈上调这个通路的蛋白表达，PP242 可协同 DNR 下调这条通路表达。（3）7-甲基鸟嘌呤帽亲和分析法显示 PP242 可增加 eIF4E 与 4EBP1 的结合，减少与 eIF4G 的结合，从而抑制 eIF4F 的形成，而 DNR 单药并没有这个作用。（4）流式细胞学显示PP242 可促进细胞凋亡发生。结论 PP242 单药可抑制三种急性白血病细胞株的增殖，具有明显的抗急性白血病作用，分析其可能作用机制为：通过抑制 Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E 信号通路活性，抑制 eIF4F 翻译起始复合物形成以及促进细胞凋亡的发生。PP242 与 DNR 联合有协同抗急性白血病作用。[关键词]PP242；柔红霉素；急性白血病；协同作用；Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E 轴；eIF4F 翻译起始复合物；细胞凋亡
