宫颈癌相关基因 DNA 甲基化讨论进展【关键词】DNA 甲基化；宫颈癌；生物标志物1DNA 甲基化DNA 甲基化是表观遗传学和表观基因组学的重要讨论内容，在调控基因表达及染色体结构方面发挥着重要作用。在哺乳动物基因组中，所谓DNA 甲基化是指在 DNA 甲基化转移酶（DNAmethytraferae）的作用下将 S-腺苷甲硫氨酸提供的甲基基团共价结合到 CpG 二核苷酸的胞嘧啶 5’碳原子上，生成 5’-甲基胞嘧啶的过程。人类基因组序列中的 CpG 二核苷酸分布并不均匀，主要以两种形式存在：一种分散在 DNA 序列中，约 70%总是处于甲基化状态，可称为甲基化 CpG 位点，如 alu 等重复序列；另一种则富含 CpGDNA 短序列，以 CpG 岛的形式存在或以大量重复序列区域存在（如着丝粒重复序列、反转录转座子元件、rDNA 等）。CpG 岛大小为 300～3000bp 左右，且富含非甲基化的 CpG 二核苷酸。这些 CpG 岛虽然仅占基因组 DNA 的 1%～2%，但其通常位于基因的转录起始位点附近（启动子或第一外显子区域，人类基因启动子中的 60%有 CpG 岛），可能参加基因的表达调控，因而受到人们的广泛关注，特别是一些组织特异性 CpG 岛甲基化异常高，致抑癌基因转录失活，使抑癌基因表达沉默，而甲基化异常低，致原癌基因激活，从而诱发细胞癌变[6-7]，这些已经成为肿瘤讨论中的热点问题。而 DNA 甲基化对无 CpG 岛启动子的调节也很重要，如 MASPIN 的组织特异性表达，其启动子无 CpG 岛，但表达受到 DNA 甲基化调控。2DNA 甲基化与宫颈癌近年来，国内外对宫颈癌 DNA 甲基化的讨论越来越多，讨论发现多种基因在宫颈癌的发生进展中发生了甲基化修饰，且这种表观遗传学改变与宫颈病变程度有一定相关性。讨论者采纳多种方法分析了宫颈脱落细胞、宫颈活检组织和血浆标本等，还提出 DNA 甲基化可能用于宫颈癌筛查[8-18]。2.1CDH13 的甲基化CDH13（Cadherin13，又称作 H-cadherin，P105）是钙粘蛋白家族的一种非典型成员，缺乏跨膜区和固定在细胞膜外表面上的糖基锚，CDH13参加细胞黏附和转移过程[19]。在癌细胞中，CDH13 常常下调，这种下调与多种癌症预后较差有关，如肺癌、卵巢癌、宫颈癌和前列腺癌[20]。由于异常甲基化，钙介导的细胞黏附系统失活，而这种失活在人类癌症中被普遍发现，Widchwendter 等[10]通过讨论宫颈癌患者的血清标本中 CDH13甲基化状态发现甲基化阴性的预后更好，CDH13 异常甲基化检测也许可用于筛选有复发高...
