微循环与骨质疏松症关系

微循环与骨质疏松症关系国外讨论报道认为，血管生成在骨骼的生理生长和重塑过程中起着重要作用，血管化对于骨小梁骨内膜表面的骨重建或皮质骨内的哈佛氏管以及对软骨下骨界面的平衡都很重要，血管同时还可以调节循环细胞的运输及提供所谓内分泌信号调节控制体内器官组织的生长和平衡。在哺乳动物的骨骼系统，血管网的生长由软骨细胞和骨细胞产生的信号因子调控。而同时，血管也具有影响新骨的成骨作用。最近的讨论发现小鼠骨骼系统一些特定位置的毛细血管，调节骨骼血管的生长，直接影响骨的新陈代谢和微环境，营养血管周的骨祖细胞及耦合骨的血管生成和骨的生长。1.2 骨与血管的耦合既往就有讨论表明，骨血管的生长及骨的生长是耦合在一起的，但相对很少有人知道潜在的细胞和分子机制。Kusumbe 等［2］对小鼠的股骨及胫骨分子显微结构讨论发现大量的分支动脉分布于干骺端，一些远端小动脉的末端为骨内膜的毛细血管。在干骺端和骨内膜，内皮细胞呈管柱状和拱形排列，CD31 及 Emcn 抗体呈强阳性，称为 H 型内皮，在 CD31 标记阳性的干骺端和骨内膜血管，Ia 型胶原蛋白成骨细胞、Ｒ unx2 早期骨祖细胞均较丰富，表达 PDGF Ｒ β(血小板源性生长因子受体)的间充质细胞也与干骺端和骨内膜具有 H 型内皮的血管有很好的关联性。而衰老过程中 H 型内皮细胞也会随之丢失。H 型血管内皮下降和骨祖细胞的减少可能为老龄化过程中骨量丢失的重要原因。骨微环境血管生成需要不同类型血管内皮细胞和各种信号通路之间相互协调，其中 Notch 信号通路在骨微环境血管生成中发挥重要作用。Ｒ amasamy 等［3］指出小鼠中 Notch 信号诱导的特异性血管内皮细胞和基因的破坏，不仅损害骨血管的形态和生长，也导致成骨减少，长骨缩短，软骨细胞缺乏，骨小梁减少以及骨量减少。VEGF 对血管生成作用：血管生成的过程中,许多细胞因子发挥着重要作用,其中讨论最深化的当数血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)。VEGF 与其受体 Flk 结合促进BMSCs 向血管内皮细胞分化,从而促进血管再生并维持脉管系统的完整性；VEGF 能够协同 Notch 信号通路调节血管生成。骨血管生成耦联骨形成中 VEGF 作用：成骨细胞及其前体细胞主要分布在Ｈ型毛细血管内皮细胞周围,通过分泌 VEGF、FGF(fibroblastgrowthfactor)、EGFL(epidermalgrowthfactor-like)家族等细胞因子参加骨血管生成的调控。VEGF 通过结合 VEGF 受体可以促进血管内...