近年 mTOR 信号通路及其与衰老的关系讨论近年 mTOR 信号通路及其与衰老的关系讨论本文简介：衰老是一种自然规律,包括生理性衰老和病理性衰老。一般认为生物体衰老作为一个复杂生物学过程,主要是其结构和功能伴随着时间推移发生渐进性老化和衰退,其本质是机体内分子、细胞和器官的老化或疾病,最终生物体死亡。对衰老机制的讨论是一个既古老又崭新的生命科学领域,在人类进展和医学漫长进程中,对衰老的衰老是一种自然规律,包括生理性衰老和病理性衰老。一般认为生物体衰老作为一个复杂生物学过程,主要是其结构和功能伴随着时间推移发生渐进性老化和衰退,其本质是机体内分子、细胞和器官的老化或疾病,最终生物体死亡。对衰老机制的讨论是一个既古老又崭新的生命科学领域,在人类进展和医学漫长进程中,对衰老的讨论提出过数百种假说。衰老机制的讨论或许就如同瞎子摸象。衰老学说反映不同侧面的衰老机制,而mTOR(mammaliantargetofrapamycin,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号通路在衰老过程所起的作用倍受关注。mTOR 是细胞内一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,作为细胞生理病理过程的关键调控分子,对来自细胞内外的各种刺激(激素、生长因子、营养、能量、缺氧、应激)等进行接受、整合后作出应答,介导的信号通路在生命过程中起着极其重要作用。mTOR 与AMPK(adenoine5-monophophate-activatedproteinkinae)在细胞内交互调控能量平衡,维持细胞的正常生理活动。本文综合近年 mTOR 信号通路及其对衰老的影响,为深化讨论衰老提供参考。1、mTOR 信号通路1.1\mTORC1 和 mTORC2 关联及其作用mTOR 激酶核两个不同的蛋白质复合物称为 mTORC1 和 mTORC2。mTOR1对氨基酸、压力、氧气、能量和生长因子应答,并对雷帕霉素敏感。它通过诱导和抑制合成代谢和分解代谢过程,促进细胞生长,也促进细胞周期进程。mTORC2 对生长因子应答,调控细胞的生存和代谢,以及细胞骨架。mTORC2 对急性雷帕霉素治疗不敏感,而慢性暴露于药物可以破坏其结构。mTOR 复合物和已知蛋白成分相互作用位点是相当较复杂的。1.2、mTORC1 信号通路调节mTORC1 由 mTOR、Raptor、mLST8、PRAS40 及 Deptor 组成,营养氨基酸、生长因子胰岛素、胰岛素样生长因子等、细胞能量状态 AMP/ATP 比值及氧含量等刺激可激活 mTORC1 活性。可调节细胞生长、增殖、存活、蛋白质翻译、核糖体发生、自噬等过程。mTORC1 可调控与膜类相关的脂质生成而进一步促进细胞增殖。其主要效应因子为胆固醇调控元件...
