氯离子通道药理学特征分析 氯离子转运通常被认为是阴离子转运的代表,其转运形式及转运通道蛋白的状态对细胞的活性而言显得尤为重要。深受讨论者的关注[1],细胞体积和内环境稳态的调节对氯离子转运起着决定性作用。其内环境条件包含了诸多形式的调节,如:电生理调节、膜上离子及物质转运、胞内体积及酸碱性调节等。从功能上看,Cl-Ionchannel 在很大程度上影响了细胞的功能,如:细胞的免疫应答、细胞增殖与分化都有氯离子通道的参加,现阶段不少讨论发现,细胞的凋亡与氯离子通道存在很多相互依存关系。氯离子膜通道的功能与特性直接影响细胞的活性状态,更进一步推动我们对疾病的生理及病理发生进展的全过程的了解。很多膜上蛋白通道参加细胞的电压门控等功能活动。讨论表明,人类骨骼肌 ClC 家族区域对阴离子选择性传导通道结构有较大贡献[2],所有的氯通道蛋白的 ClC 家族成员在相应的阴离子通道上都包含一个相对保守的模序 GKxGPxxH.[3]Cl-的跨膜转运是非常重要的生理功能之一,在生物体内,Cl-的数量相对较多,广泛存在于原、真核生物细胞及卵母细胞上的一种阴离子通道上,近几年来,相关的通道基因表达及分布功能讨论都在一定程度上取得了重大突破性进展。其中在卵母细胞中,组氨酸残基 37 是野生型 M2 离子通道起始激活的主要因素之一[4],在细胞膜上,阴离子通道是允许阴离子顺电化学梯度被动扩散的蛋白通道,由于 Cl-在生物体内数量较多,分布广泛,其通透性作用最佳。大量的生物物理学讨论发现,在很多蛋白通道中,都存在具有特征性的门控现象[3],就通道本身而言,Cl-通道主要是电压门控通道,主要有细胞肿胀依赖性、信号分子偶联性、相关离子依赖性、胞内多种蛋白激酶磷酸化依赖性以及 ATP 的水解反应相偶联等诸多特性。 从电生理角度看,Cl-通道平衡电位与静息电位相似,其功能与 K+通道相类似,抑制细胞的兴奋性,同时促进去极化后复极,进而维持细胞静息膜电位。在胞膜及胞内细胞器上的 Cl-通道的功能主要表现为电转运和物质转运,尤其在神经和肌肉细胞的细胞膜上,Cl-电流是参加兴奋性调节的重要离子流。在一定程度上影响细胞的容积,执行物质转运的任务,调节并维持着细胞的体积。就 Cl-通道蛋白自身结构而言,暂可分为:电压依赖性 Cl-通道、囊性纤维转膜电导调节体型、Cl-通道及配体门控 Cl-通道。此通道是动态大分子复合物,其细胞质的附属蛋白参加分子间作用调节并为其通道的功能可塑性提供分子基础[5]...