生物技术制药一、绪论1.生物技术制药（biotechdrug）：利用 DNA 重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核2.酸类药物。3.生物药物（biopharmaceutics）：生物技术药物与天然生化药物、微生物药物、海洋药物和生物制品的统称。4.生物技术药物的特性：①分子结构复杂；②具有种属特异性；③治疗针对性强、疗效高;④ 稳定性差；⑤基因稳定性；⑥免疫原性；⑦体内的半衰期短；⑧受体效应；⑨多效性和网络性效应；⑩生产系统复杂性以及质量控制的特殊性。5.生物技术制药特征：高技术、高投入、长周期、高风险、高收益。6.生物技术在制药中的应用：基因工程重组蛋白质及多肽药物、基因工程抗体、基因工程疫苗（蛋白质）、基因疫苗（核酸）、基因诊断、基因治疗、动植物基因工程药物……二、基因工程制药表一基因工程药物类型举例免疫性蛋白各种抗原和单克隆抗体细胞因子干扰素、白细胞介素、表皮生长因子、凝血因子（血友病）蛋白质激素胰岛素、降钙素（治疗骨质疏松）、心钠素（心脏病）、生长激素酶类（尿激酶、链激酶、匍激酶、组织型纤溶酶原激活剂）（心梗、脑梗）、SOD1.基因表达1.1 宿主菌的选择：高浓度、高产量、高产率；原料廉价；不致病、不产内毒素；发热量低，需氧低，适当的发酵温度和细胞形态；易进行代谢调控；易进行重组 DNA 技术；产物易提纯。（1）原核细胞大肠杆菌枯草芽抱杆菌链霉菌优点遗传背景清楚，操作简便，表达量大革阳，无致病性，可分泌表达工业，无致病性，可分泌表达，能正确折叠，可糖基化缺点无法分泌表达，提取困难；不能糖基化；N 端多一个甲硫氨酸残基；产生内毒素；产生蛋白酶不能糖基化，蛋白酶降解产物，表达量低产品胰岛素、G-CSF、干扰素 a、干扰素 B-1b真：白介素-3、乙肝核心抗原、乙肝 PreS2 抗原；原：甘油激酶、纤维素酶、色氨酸合成酶（2）真核细胞酵母丝状真菌优点周期短，工艺简单，成本低，能糖基化，能分泌表达工业，分泌能力强，表达产量咼，糖基化方式与真核类似缺点缺乏强启动子，分泌效率差，过度糖基化，难以高密度发酵。（酿酒酵母；毕赤酵母，即甲醇营养型表达系统）非丝状真菌蛋白分泌率低，转化效率低，基因背景了解不充分，产物降解产品尿酸水解、胰咼血糖素、GM-CSF、胰岛素、水蛭素、乙肝疫苗、HPV 疫苗（预防宫颈癌）丝状真菌内源性蛋白，如工业或食用的酶1.2 大肠杆菌体系中的基因表达（3）必备条件：①载体能独立复制；②有克隆位点和筛选标记；③有强启动子，能为大肠...
