核苷酸代谢与遗传性疾病

核苷酸代谢与遗传性疾病  摘要：核苷酸就是遗传物质核酸得基本结构单位，它具有多种生物学功用,如作为核酸合成得原料;、构成能量物质，如 A ＴＰ、G Ｔ P、C Ｔ P 等；参加代谢与生理调节，如ｃ AMP 就是体内重要第二信使物质,参加信号转导;、组成辅酶,如腺苷就是多种辅酶得组成成分；组成活性中间代谢物,核苷酸就是多种活性中间代谢物得载体如 UDP 葡萄糖，CDP—甘油二酯，SAM 等。鉴于核苷酸有如此重要得生理意义,因此它在代谢过程中得异常情况往往造成严重得后果，近年来不断发现由于核苷酸代谢而造成得一系列遗传性疾病.本文将以核苷酸得基本代谢情况为基础,分别从嘌呤与嘧啶代谢异常得典型疾病出发探讨有关核苷酸代谢与遗传性疾病. 关键词:核苷酸代谢 嘌呤代谢遗传病 嘧啶代谢遗传病 核苷酸核苷酸就是核酸得基本结构单位，分为脱氧核糖核苷酸与核糖核苷酸。而核苷酸则由碱基、戊糖与磷酸三种成分连接而成。构成核苷酸得碱基有五种,分别属于嘌呤与嘧啶.戊糖作为核苷酸得另一重要成分，脱氧核糖核苷酸中得戊糖就是 β-D-2-脱氧核糖，核糖核苷酸中得戊糖就是 β—D－核糖。核苷酸在体内分布广泛，细胞中主要以 5‘—核苷酸形式存在.核苷酸具有多种生物学功用：1、作为核酸合成得原料；2、构成能量物质，如 ATP、G ＴP、CTP 等;3、参加代谢与生理调节，如 cA Ｍ P 就是体内重要第二信使物质，参加信号转导;4、组成辅酶，如腺苷就是多种辅酶得组成成分；5、组成活性中间代谢物，核苷酸就是多种活性中间代谢物得载体如Ｕ D Ｐ葡萄糖，Ｃ DP-甘油二酯，ＳＡ M 等。 核苷酸得代谢核苷酸得合成代谢一、嘌呤核糖核苷酸得合成（一）从头合成途径1、Ｉ MP 得合成:其磷酸核糖部分由 PRP Ｐ提供，由 5-磷酸核糖与 ATP 在磷酸核糖焦磷酸激酶催化下生成。IMP 得合成有 10 步,分两个阶段，先生成咪唑环，再生成次黄嘌呤。首先由谷氨酰胺得氨基取代焦磷酸,再连接甘氨酸、甲川基，甘氨酸得羰基生成氨基后环化,生成５-氨基咪唑核苷酸.然后羧化,得到天冬氨酸得氨基,甲酰化,最后脱水闭环,生成ＩＭ P.2、 A Ｍ P 得合成：IM Ｐ与天冬氨酸生成腺苷酸琥珀酸,由腺苷酸琥珀酸合成酶催化,Ｇ TP提供能量。腺苷酸琥珀酸裂解酶催化分解生成 AMP 与延胡索酸。3、GMP 得合成：Ｉ MP 先由次黄嘌呤核苷酸脱氢酶氧化生成黄嘌呤,再由谷氨酰胺提供氨基,生成 GMP。(二)补救途径:１、 碱基与核糖-1—磷酸在特异得核...