2025 年 GCM2 突变相关原发性甲状旁腺功能亢进症的发病机制及临床特点(全文)摘要原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism，PHPT)大部 分为散发性，少数(<10%)病例为家族性或综合征性。其中胶质细胞缺失 基因 2 (glial cell missin,g GCM2) 在 2025 年被 Guan B 等证实为一种 新的PHPT 致病基因，目前共 4 个 GCM2 变异被证实与家族性或散发性 PHPT 具有确定的相关性。本文就 GCM2 突变相关 PHPT 的发病机制及临 床特点进行综述。原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism, PHPT)，简 称原发性甲旁亢，是由于甲状旁腺自身病变引起的甲状旁腺素 (parathyroid hormone, PTH)合成、分泌过多导致体内钙、磷和骨代谢紊 乱的一种代谢性疾病。其临床表现主要包括骨吸收增加的骨骼病变、泌尿 系结石、高钙血症及相关临床表现等［1］。大多数 PHPT 病例为散发性，少 数(<10%)为家族性/综合征性 PHPT［1,2］。目前明确与家族性/综合征性 PHPT 相关的致病基因包括 MEN1 、CASR、CDC73 和 CDKN1B/p27 等 ［3,4121 年，Ding 等［5］报道了胶质细胞缺失基因 2(glialcellmissing 2, GCM2)大片段缺失导致家族性甲状旁腺功能减退的病例。随后的讨论进一步证明 GCM2 功能缺失突变可导致遗传性甲状旁腺功能减退症［6,7,8］2025 年，Guan 等［9］对 40 个家族性孤立性甲状旁腺功能亢进症(familial isolated primary hyperparathyroidism, FIPHP)家 系进行全外显子测序 分析，发现在 7 个家系的 18 例 PHPT 患者中存在 GCM2 变异，其激活性 变异被证实为 PHPT 的致病性突变。本文就 GCM2 致病性变异所致 PHPT的发生机制与临床特点进行总结，以期帮助临床医师针对 GCM2 致病性 变异所致 PHPT 进行早期识别并选择更为合理的治疗方案。一、GCM2 的结构与功能GCM2 位于人类染色体 6p24.2 上，含有 5 个外显子，编码包含 506 个氨基酸的转录因子。GCM2 共包含 4 个功能域［10］： —个 DNA 结合域 (DNA-binding domain, GCM-DBD) 位于第 19~174 位氨基酸、一个核 心定位信号肽(nuclear localization signal, N 位于 GCM-DBD 羧基末端附近的第 175~191 位氨基酸，以及两个反式激活域(trans-activationdomains，TAD)TAD1 和 TAD2，分别位于第 192~263 和 428~506 位 氨基酸。该基因与果蝇的 Gcm 基因同源，其功能为调...
