2025 痛风患者使用别嘌吟醇与苯漠马隆的心血管风险(全文)心血管疾病是全球主要的死亡原因,2025 年估量有 1790 万人死于心 血管疾病,占全球所有死亡人数的 31%[1]。这些心血管死亡中,其中 85% 是由于心肌梗死和中风,其中三分之一是发生在年龄<70 岁的过早死亡 [1]。此外,心血管死亡率不仅在高收入国家[2-3],而且在中低收入国家 中都是最重要的健康问题[4]。由于这些心血管疾病可能导致残疾,心血管 病会造成巨大的健康和经济负担。痛风是成年人中最常见的炎症性关节 炎,由关节和软组织中的尿酸单钠(MSU )晶体沉积引起[5]。它影响了 高达 4%的美国人和 1 一 4%的西欧人[5-6]。讨论证实痛风与缺血性心脏病、中风、糖尿病和高血压相关[7]。在一 项卫生专业人员的随访讨论中,与无痛风史男性相比,有痛风史的男性, 校正后的心血管死亡风险和致命性冠心病风险分别增加了 38%和 55%[8]。然而,目前仍在争论这种关联是因果关系还是仅仅是痛风患者中 普遍存在的传统心血管风险因素的残余混杂。因果关系表明,这些机制可 能是多因素的,包括高尿酸血症、黄嘌吟氧化酶(XO )激活、氧化应激 和慢性炎症[9]。痛风和动脉粥样硬化中炎症的关键细胞因子白介素-1 0 (IL-10 )的发现也支持痛风和心血管疾病的因果关系[10]。然而,确切的 机制尚不完全清楚。在痛风的高患病率和相关怀血管预后的背景下,需要有关降低尿酸药 物的相对心血管安全性的信息。在这种背景下,许多讨论集中于 XO 抑制 剂(如别嘌吟醇和非布司他)的心血管效应,因为它们能够抑制 XO 活性 和高尿酸血症,并降低氧化应激,CARES (痛风患者非布司他和别嘌吟醇 的心血管安全性和心血管发病率)和 FAST (痛风病人非布司他和别嘌醇 的长期心血管安全性比较)提出了一个关于 XO 抑制的心血管获益处的问 题,表明心血管风险与单独 XO 抑制剂的效力之间没有关系[11-12],并建 议单独的尿酸降低药物可能具有不同的心血管效应[13]。与 XO 抑制剂不同,关于排尿酸药物的心血管效应的数据很少。最近 的一项大型医疗保险讨论显示,与别嘌吟醇相比,丙磺舒降低了心血管事 件和全因死亡率的风险[14],可能是通过降低尿酸作用以外的其他机制。 苯漠马隆是另一种抑制肾小管转运蛋白 URAT-1 的排尿酸药物[15],它通 常显示出高疗效和安全性,即使是慢性肾脏疾病患者[16-17],但未在美 国获得批准,并根...