药物代谢动力学实验讲义

实验一 药酶诱导剂及抑制剂对戊巴比妥钠催眠作用得影响【目得】 以戊巴比妥钠催眠时间作为肝药酶体内活性指标，观察苯巴比妥及氯霉素对戊巴比妥钠催眠作用得影响，从而了解它们对肝药酶得诱导及抑制作用。【原理】 苯巴比妥为肝药酶诱导剂，可诱导肝药酶活性，使戊巴比妥钠在肝微粒体得氧化代谢加速，药物浓度降低，表现为戊巴比妥钠药理作用减弱，即催眠埋伏期延长，睡眠持续时间缩短。而氯霉素则为肝药酶抑制剂，能抑制肝药酶活性，导致戊巴比妥钠药理作用增强，即催眠埋伏期缩短，睡眠持续时间延长。【动物】 小白鼠 8 只，18~22g【药品】 生理盐水、0、75%苯巴比妥钠溶液、0、5%氯霉素溶液、0、5%戊巴比妥钠溶液【器材】 天平、鼠笼、秒表、注射器 1 ml×4、5 号针头×4【方法与步骤】 一、药酶诱导剂对药物作用得影响 1、取小鼠 4 只，随机分为甲、乙两组。甲组小鼠腹腔注射 0、75%苯巴比妥钠溶液0、1 ml/10g，乙组小鼠腹腔注射生理盐水 0、1 ml/10g，每天 1 次，共 2 天。 2、于第三天，给各小鼠腹腔注射 0、5%戊巴比妥钠溶液 0、1 ml/10g，观察给药后小鼠得反应。记录给药时间、翻正反射消逝与恢复得时间，计算戊巴比妥钠催眠埋伏期及睡眠持续时间。 二、药酶抑制剂对药物作用得影响 1、取小鼠 4 只，随机分为甲、乙两组。甲组小鼠腹腔注射 0、5%氯霉素溶液 0、1 ml/10g；乙组小鼠腹腔注射生理盐水 0、1 ml/10g。 2、30 分钟后，给各小鼠腹腔注射 0、5%戊巴比妥钠溶液 0、1 ml/10g，观察给药后小鼠得反应。记录给药时间、翻正反射消逝与恢复得时间，计算戊巴比妥钠催眠埋伏期及睡眠持续时间。【统计与处理】 以全班结果（睡眠持续时间，分）作分组 t 检验，检验用药组与对比组有无显著性差异。（参见“数理统计在药理学实验中得应用”）【注意事项】 1、催眠埋伏期为开始给药到动物翻正反射消逝得间隔时间，睡眠持续时间为翻正反射消逝至恢复得间隔时间。 2、本实验过程中，室温不宜低于 20°C，否则戊巴比妥钠代谢减慢，使动物不易苏醒。 3、氯霉素溶液有结晶析出时可在水浴中加热溶解。 4、吸取氯霉素溶液得注射器应预先干燥，否则易结晶堵塞针头。【思考题】 1、何谓肝药酶诱导剂与抑制剂？ 2、试从理论上解释苯巴比妥及氯霉素对戊巴比妥钠睡眠时间得影响。实验二 家兔血浆中水杨酸钠浓度测定与药代动力学参数测定【实验目得】1、 以水杨酸钠为例了解血浆药物浓度随时间变化得时量...