铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识

钳类药物临床应用与不良反应管理专家共识^类药物开发于 20 世纪 60 年代，属于细胞周期非特异性药物，主要通过进入肿瘤细胞后与 DNA 形成Pt-DNA 加合物，从而介导肿瘤细胞坏死或周亡，进而产生抗癌效果。钳类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱，成为目前临床上使用最广的化疗药物之一，作为基本药物被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵里惠宫颈痊、食管痊、胃瘙、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。为了促进药师进入临床团队，法律规范钳类药物在临床上的使用,广东省药学会组织省内医疗机构专家通过分析临床常用钳类药物的药学特点，制走了该类药物临床应用与不良反应管理专家共识。一、^类药物简介1、作用机制钳类抗瘙药物属于细胞周期非特异性药物，进入机体内作用于细胞 DNA ,包括 4 个过程：①跨 膜运转进入细胞；②在细胞内发生离解反应生成水合配离子；③向靶 DNA 迁移；④与 DNA 酉己位形成 Pt-DNA 加合物，使 DNA 的合成受阻。以顺钳为例，当其进入肿瘤细胞后，由于胞浆中氯离子浓度低，顺^首先发生水解，两个氯离 子被氢氧根离子取代，此后氢氧根离子又被细胞内 DNA 分子链中腺嗦瞭、鸟嚓瞭上的含氮碱基取代，形成钳化DNA ,且由于顺钳分子中两个氯离子相处邻位，故可与 DNA 链中相邻的碱基结合，结合后 DNA 的结构和构象改变不明显。另有数据表明，DNA 链中许多相邻的碱基间两个氮原子距离为 340pm,而 II 页^中两个氯原子间距离为 330pm,两者恰好匹配，形成的^化 DNA 寿命较长，且不易被细胞蛋白如高移动性蛋白识别并修复。这类顺钳诱导性 DNA 加合物可表现为 DNA 链内交联、DNA 链间交联和 DNA-蛋白交联，其中形成数羞最多者是相邻嚓瞭和碱基之间的 l,2-d(GPG)和 d(APG)。DNA 链间也可形成 cis-[pt(NH3)2-d(GPG)]交联。这些交联可破坏肿瘤细胞 DNA 的复制，抑制细胞分裂，最终杀灭肿瘤细胞。2、钳类药物的进展历程自 1978 年第一代钳类抗 B 中瘤药物顺钳在美国上市至今，钳类新药讨论开发经历了近 40 年的进展历程。与顺钳相比，第二代钳类药物(卡钳、奈达钳)以"等效、低毒"为特点，在临床上得以广泛使用。为进一步解决高度交叉耐药的问题，科学家们又遵循"高效、低毒、不交叉耐药"的宗旨，研发出了第三代钳类药物奥沙利钳和洛钳。钳类药物的进展历程介绍如下。1844 年，化学家 Peyrone 成功合成了 cis-PtCI2(NH3)2,1965 年美国生物物理学教授 Rosenberg 等发现化合物...