细胞因子在免疫治疗中得应用概述细胞因子一般就是由受到刺激得细胞产生,主要为免疫细胞。细胞因子具有高效性,在微摩尔甚至皮摩尔都可以起作用。单个细胞因子对免疫得作用取决于如下得条件:局部细胞因子浓度、其受体表达得模式及多个信号通路在免疫应答细胞中得整合。细胞因子作为分子信使,允许免疫系统细胞彼此通信,以产生对靶抗原得协调,在许多疾病中具有调节与效应功能,因此细胞因子及其受体可用于免疫治疗。 在免疫治疗过程中,细胞因子直接刺激肿瘤部位得免疫效应细胞与基质细胞,增强细胞毒性。通过对动物肿瘤模型讨论,发现细胞因子具有广泛得抗肿瘤活性,已经有很多细胞因子用于癌症得治疗。获得 FDA 批准上市得细胞因子药物已有多个,如高剂量得 IL2 用于治疗黑素瘤与肾细胞癌,IFNα 用于 III 期黑素瘤得辅助治疗。还有更多得细胞因子已经进入临床试验阶段,如 GMCSF、IL7、IL12、IL15、IL18 与 IL2。细胞因子作为一种免疫调节剂,可以用于激活免疫疗法、抑制免疫疗法等,包括各种重组、合成与天然得制剂。如白细胞介素类(IL2、IL7、IL12),趋化因子(CCL3、CCL26、CXCL7)及其它细胞因子(干扰素、粒细胞集落刺激因子)等。在激活免疫疗法中如粒细胞集落刺激因子(GCSF)可以刺激外周血干细胞(从病人血液中提取)产生淋巴细胞,经过体外与肿瘤抗原共培育后,再输回到病人体内,并结合刺激性得细胞因子以增强免疫效应,这样得细胞就可以摧毁携带相同抗原得肿瘤细胞,从而达到治疗得效果。白细胞介素 2 可以与抗 CD3 与同种异体反应性细胞融合,生成过继 T 细胞。这种细胞可以转移到患者体内,可以进一步提高 IL2 得抗癌活性。白细胞介素 7 与白细胞介素 2 可以用来恢复免疫功能缺陷患者得免疫系统,这一讨论已经进如临床试验阶段。在抑制免疫疗法中主要抑制自体免疫疾病中得异常免疫反应,或者降低正常免疫反应以阻止细胞或者器官移植中得排斥反应。如免疫抑制药物、免疫耐受、过敏治疗等。接下来,我们将分别介绍一些在免疫治疗中常常用到得细胞因子得特性。白细胞介素 1(IL1):白细胞介素 1(IL1)就是一种多效细胞因子,涉及皮质得炎症反应、细胞生长与组织修复。IL1 超家族有 11 个成员,如 IL1A、IL1B、IL1Ra、IL18 等。IL1 就是一些癌症得药物靶点,也用于细胞治疗。在细胞免疫治疗方面,IL1 可体外刺激 CD4+T 细胞得增殖,诱导 IL2 得产生,共刺激CD8+/IL1R+T 细胞活化,并刺激成熟得 B 细胞增殖与免疫球蛋白得分泌。当 IL1α ...
