HSP27在糖尿病膀胱功能障碍中的作用及机制研究.doc

HSP27 在糖尿病膀胱功能障碍中的作用及机制讨论讨论背景:糖尿病膀胱功能障碍(Diabetic Bladder Dysfunction,DBD)是糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)的一个常见并发症。又称糖尿病性膀胱病(Diabetic cystopathy,DCP),发生机制目前认为与高血糖导致的膀胱逼尿肌功能障碍和外周自主神经病变相关,且肌源性和神经源性两大因素协同发挥作用,最终通过膀胱兴奋性、顺应性、收缩性的改变导致 DM 膀胱功能受损。膀胱逼尿肌细胞的变化直接体现上述损伤改变。DM 膀胱逼尿肌超微结构的改变,细胞相关收缩蛋白的结构受损是膀胱逼尿肌收缩功能障碍最主要的结构基础。因此如何有效保护逼尿肌结构、促进其恢复具有重要的临床意义。新讨论提示热休克蛋白 27(heat shock protein27,HSP27)起稳定细胞骨架结构的作用,同时发挥了重要的调节平滑肌收缩的作用。钙介质素(Caldesmon,Ca D)是一种细肌丝收缩相关蛋白,在调节平滑肌收缩中起着非常重要的作用,而在 DM 表达增高。新近讨论表明,HSP27 的磷酸化能竞争性抑制 Ca D 与原肌球蛋白(Tropomyosin,TM)的结合影响结肠平滑肌的收缩。我们课题组前期实验结果表明 HSP27 在 DBD 大鼠膀胱中表达下降,提示HSP27 与 Ca D 的相互作用可能与 DBD 中膀胱收缩功能障碍发生有密切联系。假如这一过程参加了 DBD 膀胱收缩功能障碍的发病,那么调节 HSP27 的表达或磷酸化水平,增加 HSP27 对 Ca D 调节作用,是否能对膀胱收缩功能有保护作用,其具体机制是什么是本课题希望解决的问题。本课题对逼尿肌细胞中 HSP27 及 Ca D 的讨论有助于深化理解 DBD 的发生机制、探究逼尿肌收缩功能障碍的保护措施和治疗靶点并为预后评估提供新的依据。DBD 发病率高,临床疗效差。DBD 是 DM 的一个常见并发症,占 DM 患者的 40%-100%。即使在血糖控制稳定的患者中,仍有 25%的 DBD 发病率。DBD 起病隐匿,进展无症状,易被医患双方忽视,最终出现包括慢性尿潴留,充盈性尿失禁,伴不可逆性或继发性尿路感染,反流性肾积水,肾功能损害等在内的由于膀胱收缩功能障碍所引起的严重影响生活质量的并发症。DBD 膀胱在超微结构常以逼尿肌的退化性改变为主要特征。肌丝滑行理论解释了肌收缩原理。不同于骨骼肌,因为没有肌钙蛋白,平滑肌的收缩需要更多的依赖类似于肌钙蛋白作用的细肌丝收缩相关蛋白来介导,从而实现在缺乏肌钙蛋白和胞质 Ca2+变化的情况下,经由这些细肌丝收缩相关蛋白介导以及这种介导上游的某种调控机制来...