第四章 药物的分布第一节 概述分布（ distribution ）：药物从给药部位吸收进入 血液后，由循环系统运送至体内各脏器、组织、体 液和细胞，这种药物在血液和组织之间的转运过程。研究意义：通过对体内分布特点和各种影响分布的因素的研究，可以设计新型具有良好分布特征的药物和制剂。使各种药物能选择性地分布到欲发挥作用的靶器官、靶组织或更理想的靶点，能在作用部位停留足够长的时间，保证高度的有效性。并且尽量少向其他不必要的组织器官分布，使毒副作用限制在最低程度，保证高度的安全性。一、组织分布与药效药物的体内分布和药效密切相关，药物分布达到作用部位的速度越快，起效就越迅速，药物和作用部位的亲和力越强，药效就越持久。通常药物在体内的分布都进行得很快，可迅速地在血液和各组织脏器之间达到可逆的平衡，但也有一些药物分布到作用部位并不是瞬间的，而是需要一定的时间。药物在作用部位的滞留时间和浓度，主要和药物透入作用部位和离开作用部位的相对速度有关，决定了药效持续的长短。起效快慢： 药物理化性质； 组织器官的血液灌流速度； 组织器官部位的血管通透性。药效持续长短： 药物和组织器官的亲和力； 肝脏代谢速度； 肾、胆汁的排泄速度。在靶部位的有效药物浓度，主要与受体的结合有关。通常呈现药理作用的药量只是组织内药物含量中很有限的一部分，这部分药物通过与特殊受体结合而产生药理效应。由于可逆平衡的结果，多数药物分子将存在于受体周围的水相中，并且周围水相中药量将随时间变化。二、组织分布与化学结构化学结构类似的药物，由于某些功能基团略有改 变，可能导致脂溶性的变化、空间立体构型的变 化以及和受体亲和力的变化，最终使得药物在体 内的分布，包括组织间的扩散和跨膜转运的速度、作用靶点的结合力等都会发生明显的改变。三、药物的体内分布与蓄积不少药物到达作用部位后，除了与靶组织结合外，还能与一些药理作用基本无关的细胞内高分子物 质、细胞内颗粒、脂肪成分等产生非特异性结合，使之潴留于局部。蓄积（ accumulation ）：当长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高趋势的现象。产生的原因：药物对该组织有特殊的亲和性，药 物从组织中解脱入血的速度比进入组织的速度慢。1. 蓄积的种类1可逆性细胞内存在的蛋白质、脂肪和酶等，能与药物产生非特异性结合，结合物不能透过细胞膜。（ 2 ）不可逆性...
