第四章 药物的分布第一节 概述分布( distribution ):药物从给药部位吸收进入 血液后,由循环系统运送至体内各脏器、组织、体 液和细胞,这种药物在血液和组织之间的转运过程
研究意义:通过对体内分布特点和各种影响分布的因素的研究,可以设计新型具有良好分布特征的药物和制剂
使各种药物能选择性地分布到欲发挥作用的靶器官、靶组织或更理想的靶点,能在作用部位停留足够长的时间,保证高度的有效性
并且尽量少向其他不必要的组织器官分布,使毒副作用限制在最低程度,保证高度的安全性
一、组织分布与药效药物的体内分布和药效密切相关,药物分布达到作用部位的速度越快,起效就越迅速,药物和作用部位的亲和力越强,药效就越持久
通常药物在体内的分布都进行得很快,可迅速地在血液和各组织脏器之间达到可逆的平衡,但也有一些药物分布到作用部位并不是瞬间的,而是需要一定的时间
药物在作用部位的滞留时间和浓度,主要和药物透入作用部位和离开作用部位的相对速度有关,决定了药效持续的长短
起效快慢: 药物理化性质; 组织器官的血液灌流速度; 组织器官部位的血管通透性
药效持续长短: 药物和组织器官的亲和力; 肝脏代谢速度; 肾、胆汁的排泄速度
在靶部位的有效药物浓度,主要与受体的结合有关
通常呈现药理作用的药量只是组织内药物含量中很有限的一部分,这部分药物通过与特殊受体结合而产生药理效应
由于可逆平衡的结果,多数药物分子将存在于受体周围的水相中,并且周围水相中药量将随时间变化
二、组织分布与化学结构化学结构类似的药物,由于某些功能基团略有改 变,可能导致脂溶性的变化、空间立体构型的变 化以及和受体亲和力的变化,最终使得药物在体 内的分布,包括组织间的扩散和跨膜转运的速度、作用靶点的结合力等都会发生明显的改变
三、药物的体内分布与蓄积不少药物到达作用部位后,除了与靶组织结合外,还能