28四、中药制剂临床前药效学与安全性研究技术指导原则根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）的有关要求，参照国家食品药品监督管理局颁布的中药、天然药物研究技术指导原则，结合中药制剂的特点，制订本技术指导原则。其目的是指导医疗机构进行中药制剂的临床前药效学与安全性研究，明确免报该项研究资料的条件及范围，为中药制剂临床前有效性、安全性评价提供明确统一的研究技术要求。（一）一般要求1.实验管理根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》，药物临床前安全性评价研究应遵循《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。2.研究机构条件研究机构必须是已在国内外相关机构注册（或备案）、从事药品安全性、有效性评价的具有法人资格的机构。应具有相关研究领域的设施设备及相关资质。3.实验环境应与实验动物级别相应的实验环境。实验动物使用单位必须是已经取得相应实验动物使用许可证的单位。4.研究人员资质所有参加研究的人员必须接受过相关领域的正规训练，其项目负责人必须是相关专业领域的副高职称及以上的人员。5.试验样品/对照药物要求临床前药效学与安全性研究试验所用样品，应当采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等。如果由于给药容量或给药方法限制，可采用原料药进行试验。应提供所用溶媒和/或辅料的批号、规格、生产厂家。对照药物原则上应采用已上市的、适应症相同或类似且疗效公认的药物。6.试验设计试验设计应符合随机、对照、重复的原则。7.具体问题具体分析中药制剂情况复杂，本指导原则不可能涵盖中药制剂临床前药效学与安全性29研究的全部实际情况，在进行研究时，应遵循“具体问题具体分析”的原则。（二）不同类型制剂的研究技术要求中药制剂临床前药效学与安全性研究内容应根据申报品种的立题依据、临床意义和定位、处方来源、使用历史、有效性与安全性等背景资料进行综合考虑。研究内容应以能够科学、合理、充分地评价制剂的临床前有效性与安全性为原则。在具体进行试验时可参照以下要求进行。1.符合以下减免药理、毒理研究条件，可免报注册申报资料13、14、15（1）已有同品种获得制剂批准文号的中药制剂。（2）根据中医药理论组方，利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的），且该处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史的中药制剂。（3）利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的）的古代经典名方制剂，经典名方应经过专家认定。2.以下情况可免报长期毒性试验资料，说明理由及依据（1）若处方中各味药材均符合法定标准，无毒性药材，无十八反、十九畏等配伍禁忌，又未经化学处理（水、乙醇粗提除外），急性毒性试验（采用最大给药容量、最大给药浓度）未见明显毒性反应，临床实际用药期为1周以内者，可免报长期毒性试验。（2）皮肤刺激性、皮肤过敏性以及皮肤急性毒性试验结果未见明显毒性反应的外用制剂，可免报长期毒性试验。（3）增加适应症或主治病症的制剂，给药途径不变、不延长用药周期或/和不增加剂量者，可免报长期毒性实验。3.符合以上1.（2）、（3）及2.（2）项，但如果有下列情况之一者需报送注册申报资料14、15（1）处方组成含有法定标准中标识有毒性或现代毒理学证明有毒性的药材。（2）处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌。（3）处方中的药味用量超过药品标准规定的。（三）基本内容1.药效学预测药物疗效的重要手段就是围绕其拟定的临床适应症展开系列药效学评30价。药效学评价的方法应该遵照公认的或经验证后的方法、模型。根据药效学研究结果判定药物的作用强弱及主要作用特点，为临床应用提供科学参考。（1）实验动物大鼠、小鼠应为清洁级以上的实验动物，家兔及豚鼠等动物应为普通级及以上动物。提供单位必须是已经取得相应实验动物生产合格证的单位。（2）动物模型药效学评价尽量采用整体动物实验，尽量采用与拟治疾病相似或相近的成熟中医“证候”模型或疾病模型；如缺乏成熟的中医“证候”动物模型或疾病模型，则可通过观察药...
