儿童支气管哮喘的免疫学发病机制及药物治疗研究进展摘要：支气管哮喘是儿童中最常见的慢性呼吸道疾病。支气管哮喘的发病机制非常复杂，还没有完全了解。但近年来其发病机制的研究得到了很大的进步，认识到其与遗传、免疫、神经信号通路、内分泌、精神因素以及神经等有关。在免疫学方面，包括细胞免疫紊乱、细胞因子因素、基因因素等。儿童支气管哮喘的药物治疗方法也日渐丰富，包括常规药物治疗及生物制剂等。现就儿童支气管哮喘的免疫学发病机制及药物治疗方面的内容作一简述。关键词：支气管哮喘免疫学发病机制药物治疗支气管哮喘（BA）是一种短期哮喘，发生在5岁以下的儿童中。其发病机理尚未完全描述，据信它是由不同的细胞类型（例如脊髓细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞）引起的。是异质性疾病，其特征在于慢性炎症和呼吸细胞反应等，并且细胞组分一起参与。当儿童受到一系列刺激时，通常在晚上或早晨或其他时间段出现糟糕的情况，他们会出现气道阻塞以及反复咳嗽，呼吸急促和胸闷他们会听到肺部发出哔哔声，其中大部分是在长时间呼吸时处于呼吸困难阶段。大多数儿童使用抗哮喘药物后会自发地缓解。如今，支气管哮喘已成为影响儿童健康的全球性疾病。近年来，我国儿童支气管哮喘的发病率有所增加。约有70％至80％的支气管哮喘儿童在5岁时发展，约有20％的儿童有家族病史。大多数儿童都有变应性鼻炎，儿童湿疹和食物（药物）过敏史，如果不及早诊断和治疗儿童支气管哮喘，则随着病情的发展，气道会发生不可逆的狭窄和气道变化。目前，我国支气管哮喘的诊治主要依据中华医学会儿科呼吸系统科制定的《儿童支气管哮喘诊断和防治指南（2016年版）》。本文简要介绍了小儿呼吸研究在免疫病理学和药物治疗方面的进展。1发病机制1.1细胞免疫紊乱支气管哮喘的实质是呼吸道的慢性炎症。在儿童哮喘的发展中，出现了不同类型的淋巴细胞的参加。研究发现：树突状细胞在哮喘发病机制中激活初始T细胞启动机体免疫应答，影响T细胞分化及导致T细胞亚群之间免疫失衡，最终导致速发型变态反应和发生慢性气道炎症。王彩云等[1]已发现，在急性支气管哮喘患者中，辅助性T细胞1（Th1）异常，无法帮助T细胞2（Th2），平衡Th1/Th2细胞失衡和佐剂。Th17和TregTreg细胞失衡导致气道发炎。陈秀芳等[2]发现支气管哮喘患者血液中CD4+T淋巴细胞的含量显着增加。患者的CD4+/CD8+大大高于正常人。血液中CD8+T淋巴细胞的数量逐渐增加。支气管哮喘已显示与CD4+和CD8+T淋巴细胞亚组水平密切相关。同样李燕燕等[3]还发现，在哮喘发作和发展的急性期，CD4+细胞和CD8+细胞与气道的持续炎症有关。研究表明，先天免疫细胞参与细胞因子，炎性介质，粘附分子等的合成和释放。参与支气管呼吸反应，气道炎症和呼吸变化的形成和发展[4]。1.2细胞因子因素近年来关于细胞因子参与支气管哮喘的研究逐渐增多，白介素-4（IL-4）可诱导下Ⅱ型树突状细胞（DCⅡ）促进辅助性T细胞0（Th0）向辅助性T细胞2（Th2）发育，导致Th1/Th2免疫失衡。徐敏等［5］通过研究发现，CD8+T细胞通过树突状细胞分泌白介素-12（IL-12）和白介素-18（IL-18）调节IgE的产生和Th1/Th2免疫失衡，且Tc2细胞、Tc9细胞和Tc17会增加哮喘的发病几率。刘福慧等［6］研究表明IL-31可能刺激细胞分泌趋化因子，进而促使炎性细胞在气道内聚集，导致支气管哮喘气道炎症的发生及发展。李树崛等［7］发现IL-5是引起支气管哮喘患者气道炎症的主要细胞因子；IL-37具有抑制人体免疫应答的特性。赵丽丽等［8］通过研究推测在呼吸道中性粒细胞的聚集过程中外周血IL-17起着非常重要的作用，其与支气管哮喘的发生、发展关系密切，同时IL-17的水平与支气管哮喘患者肺功能基本呈负相关；而TGF-β2主要通过影响气道重塑参与支气管哮喘的发生及发展。研究表明，支气管哮喘患儿更容易发生严重发作，血液IL-5、IL-4水平升高，而IFN-γ、IL-２水平下降［9］。何进等［10］通过相关研究也发现在学龄前期支气管哮喘患儿血清中IL-5、嗜酸性粒细胞水平（EOS）升高，IL-37水平降低，并且改变的程度与疾病的严重程度和肺功能有关。刘春红等［11］发现在急性发作的哮喘患者中IL-4、I...
