肾纤维化动物模型特点与研究进展 VIP专享VIP免费

肾纤维化动物模型特点与研究进展肾纤维化动物模型特点与研究进展本文关键词：纤维化，研究进展，模型，动物肾纤维化动物模型特点与研究进展本文简介：摘要：肾纤维化为慢性肾病开展至终末期肾衰所必经的一样病理途径，病理改变分为肾间质纤维化和肾小球硬化。肾纤维化的理想动物模型对慢性肾病发病机制的研究及其治疗药物的研发等存在现实意义。目前，肾纤维化动物模型制造包括药物或毒物诱导、手术模型以及基因敲除等多种模型，不同动物模型肾功能、肾组织病理等方面各具特肾纤维化动物模型特点与研究进展本文内容：摘要：肾纤维化为慢性肾病开展至终末期肾衰所必经的一样病理途径，病理改变分为肾间质纤维化和肾小球硬化。肾纤维化的理想动物模型对慢性肾病发病机制的研究及其治疗药物的研发等存在现实意义。目前，肾纤维化动物模型制造包括药物或毒物诱导、手术模型以及基因敲除等多种模型，不同动物模型肾功能、肾组织病理等方面各具特点，尚无法完全模仿人类慢性肾疾病，这提示慢性肾疾病发病的复杂性，关于其病理机制认识与防治具有重要意义。关键词：肾纤维化；肾间质纤维化；肾小球硬化；动物模型；肾纤维化是肾单位损坏，间质中成纤维细胞的大量增生及肌成纤维细胞的构成、细胞外基质生成过度并堆积发生的肾小球硬化（glomerulosclerosis,GS）、肾间质纤维化（renalinterstitialfibrosis,RIF）,并最终丧失肾功能。确诊肾纤维化的金指标为肾组织的病理学检查，包括观察肾小管、间质和肾小球基底膜的病理形态。肾纤维化的大体病理观察主要是：肾脏明显硬化、减小，外表不平坦、颗粒样变；镜下观：肾间质炎性细胞弥漫性浸润、间质纤维组织增殖、纤维化构成；肾小球大部分发僵硬化、透明样改变，毛细血管破坏，系膜基质增生；由于肾小球血流受阻，而造成肾小管发生萎缩，病变轻处，剩余肾代偿性增大；生化检测主要表如今血清尿素氮（bloodureanitrogen,BUN）、血清肌酐（serumcreatinine,SCr）、24h尿蛋白定量异常[1].诱导肾纤维化的方法主要有药物或毒物（氯化汞、环孢素A、肾毒性药物、氨基糖苷类药物等）、手术（输尿管单侧结扎、5/6肾切除模型、肾缺血-再灌注等）、单侧肾切除复合AngⅡ等复合要素以及转基因模型等等，本文对常见模型综述如下。1药物或毒物诱导模型重金属如汞；抗肿瘤药物如阿霉素；氨基糖苷类抗生素如链脲霉素；含有马兜铃酸的中草药；血管紧张素Ⅱ；器官移植术后的免疫抑制剂类药物如环孢素A等，均可损害肾功能造成纤维化。1.1氯化汞模型汞化合物是公害严峻的环境污染物，肾为汞毒性的最主要靶器官之一，损伤以近曲小管为主。主要机理：HgCl2中毒后，主要与体内抗氧化物质-复原型谷胱甘肽（GSH）结合，构成复合物-“GSH-HG-GSH”,损耗抗氧化物GSH等，并产生活性氧自由基ROS,属于氧化应激损伤类型[2].ROS能使肾小管上皮细胞构成空泡、变性与坏死等改变；另一方面，过氧化产物如丙二醛（MDA）等可直截了当促使肾ECM生成细胞活化，使ECM生成增加，降解减少，造成肾小管间质纤维化。造模方法：大鼠8mg/（kgd）HgCl2灌胃，共9周。肾组织病理可见：肾小管间质水肿，炎性细胞广泛浸润，细胞外基质增加，间质发生纤维化；肾小管扩张或萎缩；肾小球萎缩、硬化，小球的基底膜变厚等病理改变；肾功能：BUN、SCr均升高约1.2倍[3-4].袁继丽等[5]也报道，大鼠20mg/（kgd）HgCl2灌胃，1周即可造成明显肾功能损坏，肾间质大量炎性细胞浸润、肾小管膨胀变性，免疫组化显示肾小管的上皮细胞及肾间质大量表达alpha;-SMA.HgCl2短时间染毒尽管显示有肾间质纤维化，但所用HgCl2剂量比拟多，模型以急性肾损伤为主。1.2阿霉素（多柔比星）模型阿霉素（adriamycin,ADM）为临床上用于化疗的含醌的蒽环类药物。经肾代谢后，阿霉素被复原成半醌型自由基，氧化后有活性氧生成，在多种脂质介质如血小板活化因子等的作用下，诱导肾小球上皮细胞（又称足细胞）发生脂质过氧化，肾小球滤过模受损，通透性增加，进而妨碍糖蛋白的代谢；肾小球的滤过屏障由于滤过膜被破坏而受妨碍，造成肾损伤。病变前期以微小病变性肾病综合征为主，后期可进展至局灶节段性肾小球硬化[6].阿霉素肾病模型为国...