1引言1.1帕金森病概述帕金森病（ParkinsonDisease,PD）是继阿尔茨海默病之后老龄化人群中最常见中枢神经退行性疾病，流行病学数据显示60岁以上人群中其发病率约为1-2％，且随着年龄的增长，PD的发病率也有逐渐增高的趋势[1-2]。其典型临床表现包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等运动症状以及精神异常、感觉障碍、自主神经功能障碍、睡眠紊乱等非运动症状。病理学上发现帕金森病患者黑质-纹状体通路中多巴胺能神经元的选择性缺失现象。目前研究结果认为PD的发病是由遗传和环境毒素等相关因素共同造成的[3-5]。炎性反应，氧化应激，线粒体功能障碍，泛素-蛋白酶体功能异常等均为其相关的发病机制[6-10]。但至今PD的确切发病机制仍不十分明确，大多数的PD治疗方法是用于改善症状而非预防或对因。随着大量临床研究的开展，帕金森病领域获得了突破性的成果。帕金森病作为一种运动障碍疾病的观念已然发生改变，非运动症状是目前的关注热点之一。但迄今为止，尚未发现有明确诊断PD的无创方法，临床工作中诊断仍依赖于患者的临床表现。国际运动障碍协会（MovementDisorderSociety,MDS）在2015年公布了最新的帕金森病诊断标准，对比UK脑库的诊断标准，它增加了非运动症状在诊断帕金森病当中的作用，并且对诊断的确定性进行了分类[11]。帕金森病的治疗原则是以药物为主，综合性管理,尤其强调治疗方案需结合患者年龄、生活方式、需求、临床症状及长期风险获益等方面个体化制定。自20世纪60年代以来，PD的治疗一直专注于多巴胺替代疗法。毫无疑问，左旋多巴是目前治疗PD最为有效且应用最广泛的药物，多巴胺受体激动剂，MAO-B抑制剂等也使得PD患者得到较大的获益[12]。但长期使用左旋多巴后存在运动并发症的风险，包括左旋多巴诱发的运动障碍（L-dopainduceddyskinesia,LID）和症状波动，严重者甚至致残。一旦出现运动并发症，便意味着PD患者已进入晚期阶段。此外，药物干预引起的神经毒性作用及副作用也备受关注。部分患者不能耐受药物不良反应，尤其是神经精神障碍[13-14]。2017年的英国国家卫生与临床优化研究所(TheNationalInstituteforHealthandCareExcellence,NICE）发布的成人PD管理指南指南针对PD的药物治疗做出以下推荐：对于早期阶段的PD患者，当运动症状不影响生活质量时考虑选择DA受体激动剂、左旋多巴或单胺氧化酶B抑制剂；对早期阶段的PD患者运动症状影响其生活质量时，则予左旋多巴治疗；对于尽管已提供了最佳左旋多巴治疗，仍然发展为异动症或症状波动的患者，则建议个体化加用DA受体激动剂，MAO-B抑制剂和COMT抑制剂来作为左旋多巴的辅助治疗。外科治疗中目前应用较广泛的是深部脑刺激（Deepbrainstimulation,DBS）技术，近10余年来DBS技术也有了很大的发展，部分设备可不影响核磁共振检查，为老年人疾病的诊治提供了便利；也有的DBS有变频刺激，可能有助于治疗PD的步态异常和构音障碍。外科治疗适用于药物治疗效果不佳，伴发运动并发症等PD晚期患者，但据统计仅有5%的PD患者有手术适应症，且其费用昂贵，临床应用仍有较大的局限性，需要后期进一步的探索[15]。除外以上治疗方法，可能有效的辅助治疗手段也在PD的治疗领域积极开展。本文主要探究重复经颅磁刺激技术（repetitiveTranscranialMagneticStimulation,rTMS）在PD治疗中的作用，rTMS是一种新型的神经电生理技术，根据前人的研究结果鼓励其作为PD药物治疗的辅助治疗[16-17]。优点在于无痛、无创、操作简单、安全可靠，不良事件发生较少，应用人群较广泛。目前较为明确的是rTMS可有效改善PD伴发的抑郁状态，但对其运动及非运动症状疗效的意见尚不统一。1.2静息态功能核磁共振功能磁共振成像技术（functionalmagneticresonanceimaging,fMRI）是一种基于血氧水平依赖的（bloodoxygen-leveldependent,BOLD）的方法，利用神经活动时引起的局部脑血流中血氧动力学改变现象进行成像，观察局部的脑活动，其主要是针对任务状态。而静息态功能磁共振（resting-statefunctionalmagneticresonanceimaging,RS-fMRI）是近年我国学者臧玉峰提出的一种试验方法，要求被试者在清醒、放松状态下，RS-fMRI具有操作简单、可...
