湖南省长沙市长郡芙蓉中学七年级生物下册《4.6.2 神经系统的组成》课件 新人教版VIP免费

神经系统组成神经系统外周神经系统中枢神经系统传出神经系统传入神经系统自主神经系统运动神经系统交感神经系统副交感神经系统胆碱能药物肾上腺素能药物镇痛药中枢抑制药中枢兴奋药全身麻醉药局部麻醉药]传出神经系统乙酰胆碱N胆碱受体无神经节乙酰胆碱N胆碱受体去甲肾上腺素乙酰胆碱乙酰胆碱肾上腺素能受体M胆碱受体N胆碱受体效应器骨骼肌神经节神经节自主神经运动神经CNS传出神经系统药物的作用环节拟胆碱药和抗胆碱药CholinergicandAnticholinergicDrugs•第一节M受体激动剂•第二节乙酰胆碱酯酶抑制剂•第三节M受体拮抗剂•第四节N受体拮抗剂第一节M受体激动剂muscarinicreceptoragonists•M受体的结构及功能•M受体激动剂的临床应用•胆碱酯类M受体激动剂•生物碱类M受体激动剂•选择性M受体亚型激动剂乙酰胆碱受体的分类•M受体：M1，M2，M3，M4，M5•N受体：N1，N2OHOH3CN+(CH3)3NNCH3MuscarineNicotineM受体的结构-G蛋白偶联受体人类M1受体演绎序列2000年发表视紫红质三维结构PalczewskiK,etal.CrystalStructureofRhodopsin:AGProtein-coupledReceptor.Science2000;289:739~745.ACh与M1受体相互作用模式俯视图N+O1234567D105T189Y381M受体上与乙酰胆碱季铵阳离子结合的负离子位点Asp105位于第三跨膜区，与酰基相互作用的Thr189位于第五跨膜区，与乙基桥相互作用的Tyr381位于第六跨膜区。M受体激活后的信号转导GDPGTPGTP+GDP+GDPGTPAChreceptorPiasubunitGTPaseactivityphospholipaseCadenylylcyclaseCa2+channelcAMPcGPMIPDGCa2+effectorsecondmassengersM受体激动剂的临床应用•M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。•M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。•M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。胆碱酯类M受体激动剂氯贝胆碱BethanecholChloride（±）-2-[(Aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminiumchlorideOOH2NN+(CH3)3Cl-CH3乙酰胆碱结构改造•ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。•ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。•ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。OOCH3N+(CH3)3胆碱酯类M受体激动剂的构效关系ON+OÒÔÁ½¸ö̼Ô×Ó³¤¶ÈΪ×îºÃÈôÓм׻ùÈ¡´ú£¬NÑù×÷ÓôóΪ¼õÈõ£¬MÑù×÷ÓÃÓëÒÒõ£µ¨¼îÏ൱´øÕýµçºÉµÄµªÊÇ»îÐÔ±ØÐèµÄ£¬ÈôÒÔAs+(CH3)3¡¢S+(CH3)2»òSe+(CH3)2´úÌæ»îÐÔϽµµªÉÏÒÔ¼×»ùÈ¡´úΪ×îºÃ£¬ÈôÒÔÇâ»ò´ó»ùÍÅÈçÒÒ»ùÈ¡´úÔò»îÐÔ½µµÍ£¬ÈôÈý¸öÒÒ»ùÔòΪ¿¹µ¨¼î»îÐÔÈôÓм׻ùÈ¡´ú¿É×èÖ¹µ¨¼îõ¥Ã¸µÄ×÷Óã¬ÑÓ³¤×÷ÓÃʱ¼ä£¬ÇÒNÑù×÷ÓôóÓÚMÑù×÷Óñ»ÒÒ»ù»ò±½»ùÈ¡´ú»îÐÔϽµ五原子规则氨甲酰基取代使酯键稳定胆碱酯类M受体激动剂名称结构式临床应用乙酰胆碱Acetylcholine—醋甲胆碱Methacholine口腔粘膜干燥症；支气管哮喘诊断剂卡巴胆碱Carbachol青光眼；缩瞳氯贝胆碱Bethanechol腹气胀；尿潴留OOCH3N+(CH3)3OOH3CN+(CH3)3Cl-CH3OOH2NN+(CH3)3Cl-OOH2NN+(CH3)3Cl-CH3Bethanechol的手性S-异构体的活性大大高于R-异构体CH3CH2N+(CH3)3OHONH2HCH2N+(CH3)3OH3CONH2S-(+)-BethanecholR-(-)-Bethanechol生物碱类M受体激动剂名称结构式临床应用毒蕈碱Muscarine—毛果芸香碱Pilocarpine青光眼槟榔碱Arecoline驱绦虫药，泻药OH3CN+(CH3)3HONNOH3CCH3ONCH3OCH3O生物碱类M受体激动剂毛果芸香碱Pilocarpine叔胺类化合物。但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式。NNOH3CCH3OPilocarpine的稳定性NNOH3CCH3OepimerizationNaO...