可生物降解高分子材料在胶体微粒给药系统中的应用（童楠楠）摘要：可生物降解随着医药科技的发展,现已能制备粒径1nnl～1ptm的胶体微粒给药系统,即微球,微囊及毫微粒.这种给药系统主要由药物与载体构成,有的添加了不同的附加剂,在机体内显示出被动靶向,缓释的优点,这有利于延长药物的半衰期,提高药物选择性,使之浓集于靶部位,使药物缓慢地释放而维持比较持久的有效浓度.因而该类制剂具有高效,低毒的特点,这也正是当今临床用药的发展趋势,此类新型制剂的研究在近30年来蓬勃发展.随着研究的不断深入,人们对该制剂载体材料提出的要求日益增高,期望能获得一类在体内具良好生物相容性,无害,最终可降解成无毒并能经生理途径排泄的产物.关键词：给药系统,微粒材料20世纪70年代以来,人们对许多可酶解或非酶解的天然或合成的生物可降解载体进行了开发利用.白蛋白,明胶,淀粉等诸多天然材料虽可用作载体,但材料纯度不高而导致的批间重复性差.故近年成的聚合物材料愈来愈受重视,包括:聚氰基丙烯酸烷基酯[P(ACA)],聚乳酸(PLA),聚3一羟基丁酸酯类(PFIB),聚丙交酯乙交酯共聚物(PLGA),葡聚糖及其衍生物等等.本文重点介绍国内对前3种载体材料的应用.1聚氰基丙烯酸烷基酯[P(ACA)]P(ACA)包括甲,乙,丁,异丁和己酯,其降解速度随烷基碳原子数的增加而降低,其中最常用的为正丁酯与异丁酯.国内利用P(AcA)制备毫微粒最常用的方法为乳化聚合法,此聚合反应在室温下进行,无需辐射或外加化学引发剂,而以水中的OH离子作为引发剂,因此pH值是聚合反应速率的重要影响因素.制备载药毫微粒时,可采用一步法或二步法载药.蒋学华等,张志荣等[3--5]及张强等分别用聚氰基丙烯酸异丁酯(PiI3CA)与聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)作为载体材料制备了抗癌药(阿柔比星A),抗病毒药(洛韦类)及庆大霉素的毫微粒,并对此类载体所制得的毫微粒理化性质,如外观形态,粒度及分布,药物的包封率与载药量,表面电性质等等,进行了一系列深入细致的探讨.研究发现,PBCA成球性很好,在适宜条件下能制得圆整,不粘连的毫微粒.在制备过程中温度,搅拌速度对成球性和球径无明显影响,而pH值,单体浓度与稳定剂的种类对成球过程与粒径分布是至关重要的条件。一般pH5.5时则由于溶液中OH太多而使加入的聚氰基丙烯酸(BCA)结块,但也有文献报道,pH3.5时就出现聚合太快成团的现象.单体浓度过高或过低均会使粒径增大.常用的稳定剂有Dextran70与PluronicF68,它们对毫微粒粒径的影响与其荷电性相关.例如,在制备空白毫微粒与用二步法制备硫酸庆大霉素毫微粒时,用PluronicF68作稳定剂制成的毫微粒均大于用DextranT0作稳定剂的粒径,可能是由于Dextran70在水中生成的Dextran.o一参与催化,使聚合加速形成众多小核,而F68为非离子表面活性剂故催化弱,毫微粒有机会长大.许多研究表明此2种稳定剂合用效果较佳[P(ACA)]毫微粒表面荷负电,其载药能力与胶粒表面电性质密切相关,因而药物的荷电性,溶液pH值,离子强度对其载药量均有不同程度的作用.近年国内所研制的此类毫微粒的载药方式多以吸附为主,据报道,用一步法与二步法制得的阿柔比星A载药毫微粒的药物载带率与释药特性之间无显著差异,这一点从张强等的研究中也得到了佐证,他们用一步法与二步法制备的硫酸庆大霉素毫微粒(GM—NP)的包封率相差不多,说明吸附机理在GI一NP的制备中占有很大比例.近年对P(ACA)毫微粒的体外释药报道不多,有报道万乃洛韦及庆大霉素毫微粒的冻干制剂的体外释药符合双相动力学规律.总之,用P(ACA)作为载体制备毫微粒简单,方便,易得,但有许多因素影响着产品的粒径,载药量等质量评价指标,因此应根据不同的需求,不同的药物,采用适当的处方优化手段进行综合分析而确定最佳制备工艺.另P(ACA)虽可生物降解,但其在体内反应可能生成甲醛,酯解则生成水溶性的P(ACA),产物均有毒,降解产物不滞留于组织内,经小便排出,这一点可能会限制它的广泛应用.2聚乳酸(PLA)制备聚乳酸微球,微囊或毫微粒制剂常用的方法有:溶剂一非溶剂法,分散一溶剂扩散法,溶剂挥发法,溶剂挥发犀取法,熔融法等.近年国内学者所选用的方法主要为前3种,溶剂挥发犀取法是在溶剂挥发基础上改进而来的.利用溶剂一非溶剂法,黎洪珊等制备了环孢菌素A的聚乳酸纳米粒...
