第1页共9页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共9页镇痛药疼痛是作用于身体的伤害刺激在脑内的反映，是机体的一种保护机能。许多疾病都导致疼痛，这不仅使病人痛苦，严重的会引起血压降低，呼吸衰竭，甚至危及生命。镇痛药可使疼痛减轻或消除。其作用机制是作用于阿片受体，抑制痛觉中枢。并产生其它中枢神经方面的作用，如麻醉作用和呼吸抑制作用等，故称为麻醉性镇痛药。它们常具有成瘾性和耐受性。由于这类药物的滥用给社会造成较大的危害，大部分属于国家“麻醉药物管理条例”进行管制的药物。另一类常用于镇痛的药物是非甾体抗炎药，其作用机制是抑制前列腺素的生物合成过程。临床上主要用于外周性的钝痛，如：肌肉痛，关节痛，牙痛等的止痛。非甾体抗炎药与镇痛药有很大的区别，不易产生耐受性及成瘾性。镇痛药可依来源不同，分为吗啡生物碱、半合成镇痛药和合成镇痛药。第一节镇痛药的分类一、吗啡生物碱来源于天然植物的吗啡，是最早使用的镇痛药，也是至今最常用的镇痛药之一。*盐酸吗啡化学名为17-甲基-3-羟基-4，5α-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物。从植物罂粟(papaversomniferum)的浆果浓缩物即阿片中可提取得到粗品吗啡，经精制后成盐酸盐，供作药用。本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。吗啡结构具有部分氢化菲环的母核，由五个稠杂环组成的刚性分子，具有5个手性碳原子(C5,C6,C9,C13,C14)，有旋光性。天然存在的吗啡为左旋体，水溶液的[]=-98。吗啡既含有酸性的酚羟基，又有碱性的叔胺基团，为两性药物。其pKa(HA)，pKa(HB+)分别为9.9，8.0。吗啡与酸可生成稳定的盐，如盐酸盐，硫酸盐，氢溴酸盐。临床上常用吗啡的盐酸盐。吗啡及其盐类的化学性质不稳定，在光照下即能被空气氧化变质，这与吗啡具有苯酚结构有关。氧化可生成伪吗啡和N-氧化吗啡。伪吗啡亦称双吗啡，是吗啡的二聚物，毒性增大。故本品应避光，密封保存。吗啡伪吗啡N-氧化吗啡吗啡盐类水溶液的稳定性与溶液的pH值有关：在酸性溶液中较为稳定，而在中性或碱第2页共9页第1页共9页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共9页性溶液中则易被氧化。故在配制吗啡注射液时，通常调整pH值在3～5左右。此外，由于吗啡的氧化反应为自由基反应，空气中的氧、日光和紫外线照射或铁离子均可促进此反应故其注射液除调pH外，还可充氮气，或加入焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和EDTA-2Na等作稳定剂。吗啡作用于阿片受体，产生镇痛，镇咳，镇静作用。临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦用于麻醉前给药。本品为成瘾性麻醉药，须按国家法令进行管理。*吗啡的化学结构特征3-酚羟基：具弱酸性，易氧化6-醇羟基：中性，易脱水醚桥键：中性，对酸不稳定，易失水N-CH3：碱性，可用于成盐7,8-双键：可用于还原成饱和环二、半合成镇痛药吗啡的镇痛作用很强，但易成瘾，并有抑制呼吸中枢的副作用。寻找无成瘾性的镇痛药一直是药物化学家的目标。吗啡分子中有一些易进行化学修饰的部位，例如3位，6位的羟基，7、8位间的双键和17位氮上的取代基等。人们在上述的位置上对吗啡进行结构改造。另外，以蒂巴因为原料，也得到一些半合成的6，14乙撑基桥的有特色的镇痛药物。代表药物见下表：药名结构特点作用特点激动剂可待因Codeine3位酚羟基成甲醚镇痛活性是吗啡的1/6乙基吗啡Ethylmorphine3位酚羟基成乙醚镇痛作用约为吗啡的1/10，只作为镇咳药异可待因Heterocodeine吗啡6位醇羟基甲基化镇痛作用增强二醋吗啡(Diamorphine，又名海洛因)两个羟基的二乙酰化物镇痛作用是吗啡的5～10倍，但更易成瘾而被定为禁用的毒品氢吗啡酮Hydromorphone将7、8位间双键氢化，6位羟基氧化成酮作用为吗啡3～5倍二氢埃托啡Dihydroetorphine6，14-乙撑基，镇痛作用强于吗啡数百倍第3页共9页第2页共9页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共9页部分激动剂丁丙诺啡Buprenorphine6，14-乙撑基，17-环丙甲基，7[(S)-1-羟基-1，2，20-三甲基丙基]用于中度至重度疼痛...
