慢性乙型肝炎治疗研究进展VIP免费

慢性乙型肝炎治疗研究进展摘要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系，目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗，但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰素、核苷（酸）类似物和免疫调节剂。本文介绍了慢性乙肝的发病机理及常用治疗方法，综合论述了慢性乙型肝炎的研究进展。关键词：慢性乙型肝炎机理治疗一前言1.1概述全球约3.5亿万乙型肝炎病毒（HBV）慢性携带者，大多为亚洲人，我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发区，目前我国乙型肝炎的发病率居传染病首位，人群中HBeAg阳性率达9.75%，约1.2亿人携带HBV，其中乙型肝炎患者约有2800万，85%以上是3岁以前感染HBV，10%-30%的慢性乙型肝炎患者经10-30年可发展为肝硬化，约1%-5%的患者经20-40年会发展为肝癌，死亡数居传染病第三位。HBV感染造成相当高的发病率和死亡率。由于目前尚无一种行之有效的药物可以治愈该病，故对大量HBV慢性感染者的治疗是一个非常困难的问题。HBV感染包括三个阶段：免疫耐受期（HBeAg阳性，HBV-DNA高滴度），即体内病毒高度复制而极少有临床表现；免疫清除期（HBV-DNA复制减少），即宿主免疫系统企图从肝脏清除HBV感染的肝细胞，使携带者临床表现增多，此时，HBV数量减少，最终HBeAg阴转，抗HBe转阳，此期应用干扰素治疗效果明显，但仅1/3病例可HBeAg阴转；低水平复制期，HBV未被完全清除。二本论2.1慢性乙型肝炎发病机制目前乙型肝炎慢性化的免疫学机制主要包括：（1）母婴传播或幼儿期感染形成的免疫耐受；（2）病毒基因整合于宿主基因组中；（3）病毒发生变异，导致免疫逃避；（4）病毒感染宿主免疫细胞，导致免疫功能下降。乙型肝炎慢性化与免疫耐受形成有关，并以机体对HBV的免疫应答低下为特征。慢性乙型肝炎发病机制极其复杂，目前普遍认为宿主免疫调节紊乱是其发病及病理损害的主要原因。它的发展和后果主要取决于宿主的免疫应答。参与细胞免疫的细胞主要有T淋巴细胞和抗原提呈细胞，它们通过一系列细胞因子和受体的网络实现细胞免疫的调节功能。乙肝病毒感染时，细胞免疫在肝细胞损害及病毒清除中起重要作用。急性自限性乙肝患者表现为强烈的、多克隆和非特异性的CTL和Th细胞反应，相反在慢性乙肝病毒感染者，免疫反应很弱，不能检测到特异性的T细胞反应。抗病毒反应的减弱是病毒持续存在的主要原因[1]。2.2HBeAg阴性CHB发生的主要机制HBV基因前C区或C区启动子的基因突变是HBeAg阴性CHB发生的主要机制。常见的变异包括前C区第1896位核苷酸G被A替换而出现终止密码子TAG，导致蛋白翻译停止，HBeAg不能合成。HBV核心区启动子区域(BCP)在1762位和1764位的A-T和G-A突变，影响前C区mRNA转录，减少HBeAg合成而表现为HBeAg阴性。BCP和前C区突变可同时存在[2]。HBeAg的产生下降,使病毒复制增加,并同时使宿主的免疫功能增强。地中海地区HBV基因型以D型为主,亚洲地区以B、C型为主,所以容易发生前C区突变,而北美、北欧和非洲的一部分以A型为主,因而很少发生前C区突变[3]。2.3HBeAg的特征HBeAg是由HBV核心基因(前C区)编码的可溶性蛋白,一般把血清HBeAg水平作为病毒复制、传染性、病情严重程度以及对治疗应答评价的重要监测指标。既往认为当血清中HBeAg阳性时病毒复制活跃,血清HBVDNA含量高,传染性强,伴有明显的肝脏炎症坏死和转氨酶的升高。而HBeAg阴性则为病毒复制低下,血清HBVDNA含量低,传染性小,肝组织炎症趋于静止和转氨酶正常,是病情趋于稳定的状态[4]。但近年来临床观察发现部分CHB患者表现为HBeAg阴性，伴或不伴抗-HBe阳性，但病毒复制活跃,转氨酶升高,肝脏有明显的炎症坏死;其临床特点和自然史有别于HBeAg阳性慢性乙型肝炎和其他HBeAg阴性但HBV复制低下,肝内无明显炎症损伤的非活动性HBeAg携带者。HBeAg阴性慢性乙型肝炎是慢性乙型肝炎中的一个重要临床类型，其临床表现多样，ALT和HBVDNA水平常波动。它的生化检查有不同类型，包括：(1)反复ALT明显升高，但可自发性缓解，在病情发作之间ALT可完全正常；(2)持续低水平(大于正常值3～4倍)ALT升高；(3)反复ALT明显升高，且无自发性缓解[5,6]。它...