第1页共12页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共12页第26章治疗心力衰竭的药物心力衰竭（heartfailure,HF）是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征，绝大多数情况下是指心肌收缩力下降使心排血量不能满足机体代谢的需要，器官、组织血液灌流不足，同时出现体循环和（或）肺循环淤血的表现。心力衰竭时通常伴有体循环和（或）肺循环的被动性充血，故又称充血性心力衰竭（congestiveheartfailure,CHF）。第一节CHF的病理生理（一）心功能的改变1.心收缩性能下降：心室内压最大上升速度↓，心肌纤维最大缩短速度↓。2.心率：早期代偿性加快，使心搏出量↑后期失代偿，心率快，心输出量↓3.心衰时，心前负荷↑（左室舒张末压↑）心后负荷↑（外周阻力↑）（二）结构改变心衰早期：可见心肌肥厚重构（AngII刺激心肌细胞及胞外基质合成↑）。心衰后期：恶性发展至细胞肥大，凋亡。第2页共12页第1页共12页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共12页（三）神经内分泌的改变1.交感神经的激活：早期代偿机制，在心衰时窦弓及心内压力感受器敏感性↓，使交感长期处于激活状态，NA↑。2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活:中、重度心衰，肾素活性↑,激活（RAAS）使AngII↑,收缩血管，外周阻力↑,还刺激心室肥厚。3．精氨酸加压素↑作用受体经过PLC通路，胞内Ca++↑,收缩血管。4．内皮素（endothelin,ET）由内皮细胞分泌，心衰时↑,参与心室肥厚的重构。5．肿瘤坏死因子（TNF-a）为免疫和炎症反应细胞因子，有负性肌力作用，使心功能↓6．内皮松弛因子（NO）能舒张血管，抑制心肌，逆转心血管重构。7．PGI2舒张血管，舒张肾血管—排钠利尿；舒张外周血管—改善心功能。治疗:传统治疗—仅改善症状及血流动力学。现代观点:防止、逆转左室肥厚，延长生命，降低病死率，改善预后。【药物分类】1．强心苷类：地高辛等2．血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等血管紧张素II(AT1)受体阻断药：氯沙坦第3页共12页第2页共12页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共12页3．利尿药：氢氯噻嗪等4．其他（1）ß-阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等（2）钙拮抗药：胺氯地平（长效）（3）非强心苷正性肌力药：磷酸二酯酶抑制药（米力农、维司农）（4）扩血管药：硝酸甘油、肼屈嗪、硝普钠等第二节强心苷类来源：洋地黄、铃兰、黄花夹竹桃等结构：甙元（活性部分）甾核+不饱和内酯环；糖部分（水溶性↑作用时间↑）脂溶性：甾核上羟基少—极性小，脂溶性高羟基多—极性大，脂溶性低【分类】慢效：洋地黄毒甙口服2h作用t1/25-7d中效：地高辛口服1-2h33-36h快效：毛花苷丙静脉30min内30h(西地兰)【作用】1.正性肌力作用（增强心收缩性）第4页共12页第3页共12页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第4页共12页（1）心收缩敏捷有力，肌纤维收缩张力↑,肌纤维最大缩短速率↑(2)使衰竭心脏心输出量↑（正性肌力作用；舒张心衰病人外周血管）（3）降低心肌耗氧量【强心机制】影响心肌收缩因素：收缩蛋白；心肌代谢与供能；兴奋收缩偶联所需Ca++.强心苷与Na+-K+-ATP酶（受体）结合，抑制酶活性（20%），水解ATP↓Na+-K+交换↓胞内Na+↑促进Na+-Ca++交换，胞内Ca++↑；Ca++内流↑，还促进肌浆网Ca++释放（以钙促钙），收缩力↑。中毒量：显著抑制酶活性，胞内缺K+→中毒。还造成心肌细胞Ca++超载。2．对神经-激素的影响（1）CHF交感活性↑NA↑—心毒性。治疗量强心苷抑制交感，使NA↓。（2）地高辛抑制肾素-血管紧张素系统，使肾素↓血管紧张素II↓—保护心脏3．负性频率作用使心衰的心率由快→慢。心衰：输出量↓窦弓反射敏感性↓—心率↑强心苷：输出量↑窦弓反射敏感性↑心率↑强心苷还兴奋迷走中枢；增强Ach敏感性。第5页共12页第4页共12页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第5页共12页4.生理影响窦房结自律性↓：兴奋迷走，K+外流↑电压负值↑，原离阈电位蒲氏纤维自律性↑：抑制Na+-K+-ATP酶，跨膜K+浓度差↓接近阈电位。蒲氏纤维ERP缩短：最大舒张电位负...
