神经病理性疼痛大鼠行为学及生长相关蛋白表达的变化厉彩霞林海王均炉△温州医学院附属第一医院麻醉科[摘要]目的：观察大鼠坐骨神经结扎后神经病理性疼痛行为学以及生长相关蛋白-43(GAP-43)表达的变化。方法：采用坐骨神经结扎损伤（CCI）模型，75只SD大鼠，随机分为三组（n=25）。对照组（con组）：不接受任何手术操作；假手术组（sham组）：只分离坐骨神经，不予以结扎；CCI组：结扎坐骨神经。于术前2d，术后1、3、5、7、10、14、21、28d测定各组大鼠热缩足反射潜伏期（TWL），机械缩足反应阈值（MWT），并于术后3、7、14、21、28天各组随机抽取5只大鼠杀死，采用免疫组织化学方法测定脊髓背根节GAP-43表达的变化。结果：与sham组和比较，CCI组术后各日TWL，MWT明显降低(P<0.01或<0.05)，sham组和con组行为学无显著差异(P>0.05)。CCI组较其它组GAP-43表达增高，且此蛋白在CCI组中术后第三天表达开始增高，第七至十四天达最高峰，以后逐渐下降。结论：CCI造模成功后大鼠痛觉及机械痛觉均过敏，且GAP-43表达增高。[关键词]神经病理性疼痛行为学改变GAP-43Behaviorlobservationandchangesoftheexpressionofgrowthassociatedprotein-43indorsalrootganglionofratsfollowingligaionofsciaticnerveLicai-xia,Lin-hai,Wangjun-luDepartmentofAnesthesiology,FirstAffiliatedHospital,WenzhouMedicalCollege,Wenzhou325000,China[Abstract]ObjectiveToinvestigatethebehaviorlobservationandchangesofgrowthassociatedprotein-43indorsalrootganglionofratswithligaionofsciaticnerve.MethodsSeventy-fiveSDratswererandomlydividedinto3groups:Controlgroup(Con),Shamoperationgroup(Sham),Chronicconstrictioninjurygroup(CCI).CCImodelwasadopted,thermalwithdrawallatency(TWL)andmechanicalwithdrawalthreshold(MWT)ofratsweremeasuredon1,2pre-operativeand1,3,5,7,10,14,21,28post-operativedays.Fiveratswererandomlypickedfromeachgroupon3,7,14,21,28post-operativedaysandtheimmunochemistrywasadoptedtodetectthechangeofGAP-43expressiononspinaldorsalhom.ResultsTWLandMWTinCCIweresignificantlowerthanShamgrouponeverypost-operativeday(P<0.01or<0.05);TherewasnosignificantdifferenceinMWTandTWLbetweenShamandCongroups(P>0.05).TheexpressionofGAP-43washigherinCCIthanothergroups,andinthisgrouptheexpressionofGAP-43wasincreasedinthethirdday,fromtheseventhdaytothefourthdaytheexpressionarrivedtothehighest,thenitbegantodecline.ConclusionThesuccessofCCIappearedratsthermalandmechanicalhyperalgesiaandtheexpressionofGAP-43wasincreased.[Keywords]Neuropathicpain;Changeofbehavior;GAP-43神经系统物理损伤、代谢异常、缺血、病毒感染引起神经病理性疼痛，其特征为自发痛、触诱发痛及痛觉过敏。它是人类较常见的疼痛性疾病，但其发病机制复杂而使临床缺乏有效的治疗手段。神经病理性疼痛机制存在多种学说,其中以中枢敏化学说研究较多,张德仁等[1]研究认为GAP-43可以阻断神经病理性疼痛中枢敏化的形成，且刘光久等[2]在大鼠的坐骨神经再生的研究中发现，当轴索受△通讯作者损后脊髓前角运动神经元出现快速的应激反应，即胞体中GAP-43mRNA在术后表达增高。神经受损后，GAP-43蛋白合成增加并沿轴突运输至生长锥，促进神经再生及神经突触连接重建，此外，GAP-43与突触可塑性关系密切,研究表明神经损伤后引起的疼痛也与GAP-43的表达有关[3]。因此通过对慢性坐骨神经损伤CCI模型大鼠的行为学及生长相关蛋白改变的研究可以探讨神经病理性疼痛的可能发病机制，从而为神经病理性疼痛的发病机制和临床上的治疗提供理论依据。材料与方法1、动物、试剂与仪器健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠75只，体重220-250g,由温州医学院实验动物中心提供。戌巴比妥钠购自国药集团试剂有限公司。336爪/尾刺激痛觉测试计以及2390Electrovonfrey测痛计购自美国ⅡTC公司。一抗小鼠抗大鼠生长相关蛋白((growthassociatedprotein-43,GAP-43,Sc-17790)试剂购自Santacruzbiotechnolo...
