柴胡皂苷代谢及药动学研究进展柴胡属（BupleurumL.）植物是伞形科（Umbelliferae）植物中的大属之一，据报道全世界有柴胡属植物约200种，主要分布在欧亚大陆及北非，我国已报道有42种，17种变种及7种变型。我国药典规定柴胡（BupleurumChinenseDC.）或狭叶柴胡（B.ScorzonerifoliumWilld.）为正品供药用，二者一般习称为“北柴胡”及“南柴胡”。我国柴胡资源丰富，北柴胡主产于辽宁、甘肃、河北、山东等地，南柴胡主要产于湖北、四川、江苏、安徽等地。柴胡性味苦，微寒，归肝胆实经，具有解表和里，疏肝解郁，升提中气之功效，可祛肠胃中结气、饮食积聚、寒热邪气而推陈致新，主治感冒发热、寒热往来、胸胁腹痛、黄疸肝炎及月经不调等症。近代药理研究表明柴胡不仅具有镇痛、解热、镇咳、抗炎、抗病原体、抗溃疡等作用，还具有保肝、调节免疫的功能，特别是对心血管系统也有显著作用。八十年代以来，国内外学者对柴胡进行了大量研究，尤其以柴胡皂苷为主。柴胡皂苷均为五环三萜类齐墩果烷型衍生物，实验证明，其具有解热、镇痛、镇静、抗炎、保肝、止咳、抗病毒、抗溃疡等多种药理活性。本文对近年来柴胡皂苷在代谢及药代动力学方面的研究进展进行综述，为进一步研究提供思路。1.体外代谢研究1.1.运用体外细胞、组织和器官模型进行吸收研究传统中药的给药方式是口服，口服药物欲在体内发挥其特定的药效，关键在于吸收，小肠被认为是吸收的主要场所。然而，药物的吸收过程受着多种复杂动态屏障的影响，其中肠上皮作为一个重要的理化屏障和生化屏障限制了大量有活性的候选化合物的口服吸收生物利用度。肠上皮的理化屏障主要由细胞膜及细胞紧密连接组成。药物通过肠上皮的理化屏障的能力取决于药物的理化性质，如药物分子的大小、极性、亲脂性及剂型等。生化屏障由肠上皮表达的各种代谢酶(如细胞色素P450等)和多种外排系统(如P-糖蛋白等)组成，进一步限制着药物的肠吸收。为了克服这些障碍，必须弄清药物转运的基本机制。在新药开发中用动物体内实验来评估新药的吸收的效果并不理想，因为整体动物实验变异性大，建立分析生物样本药物方法耗时长且所需药量大，周期长。因此许多体外模型被用于研究药物转运的基本机制。近年来被用于研究药物肠吸收的体外模型有离体肠段模型、离体外翻肠囊模型、肠襻法、离体小肠粘膜条模型、离体肠细胞、细胞膜囊模型和细胞培养模型等。hiroaki等用离体外翻肠囊模型研究了柴胡皂苷b1及其代谢物的通透性，发现柴胡皂苷的通透性按照柴胡皂苷b1，前苷元，苷元的顺序依次提高；刘史佳等用Caco-2单层细胞模型进行细胞摄取和转运实验，推测柴胡皂苷a极低的口服生物利用度可能是由于其极低的膜通透性所致，而其胞旁扩散的机制极可能是引起其膜通透性极低的原因之一。研究发现，柴胡皂苷的口服吸收较差，而其通透性随着被代谢的程度增加而增加，由此可以推测，柴胡苷元在体内的作用可能更加重要。1.2.运用胃肠环境及体外模拟胃肠环境进行代谢研究中药成分在体内发生代谢的部位主要是胃肠道、肝脏、肾脏和肺等组织器官，参与代谢的因素有胃酸、肠道菌群、各种酶系等。从参与药物代谢的程度看，肠道和肝脏是多数药物的主要代谢器官，也是采用离体实验研究的最多的靶器官。特别是在肠内菌转化方面，通过对肠内容物及粪便中进行厌氧分离培养肠内单菌株，进行皂苷代谢转化实验。Shimizu等用大鼠胃液和小鼠肠液对柴胡皂苷进行体外转化，胃液实验中，3h后97%的柴胡皂苷a都已经被转化，在第一个小时内70%的柴胡皂苷a转化为了柴胡皂苷b1，同时3小时内20%的柴胡皂苷a转化成了柴胡皂苷g；柴胡皂苷d在30min的时间内就被完全转化成了柴胡皂苷b2。肠液实验中，柴胡皂苷a，b1，b2，d，g都以同样的规律转化，在前柴胡苷元在15min达到峰值，而柴胡皂苷在1h之后能完全转化为相应的柴胡苷元。Kida等用普通大鼠、无菌大鼠和特定细菌感染的大鼠对比研究后发现柴胡皂苷b1可以在肠道菌群中转化为对应的前柴胡苷元和柴胡苷元。Meselhy证明了柴胡皂苷a，b1，b2，d都能在人肠道菌群的代谢下转化。YUKU等发现柴胡皂苷c在肠道菌群的代谢下可以经由前柴胡苷元E1、E2、E3转化为柴胡苷元E。由...
