2021年乳腺癌治疗新进展盘点全文VIP免费

2021年乳腺癌治疗新进展（全文）乳腺癌的诊疗水平逐年提高，5年生存率已高达90%[1]，远超其他恶性肿瘤。乳腺癌的全身治疗已初步形成包括化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗在内的成熟体系。近年来“精准治疗”逐渐受到重视，个体化制定治疗策略，能进一步改善乳腺癌患者的预后和提高患者生活质量。本文将从化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗等方面总结乳腺癌领域过去一年的重大进展，并对乳腺癌未来治疗的研究方向进行展望，以便更好地指导乳腺癌个体化精准治疗。一、化学治疗化疗是乳腺癌各个阶段治疗中的重要组成部分，多项研究证实化疗可延长生存、改善预后，但化疗不良反应较重、容易耐药等仍是目前亟待解决的问题。三阴性乳腺癌（triple-negativebreastcancer，TNBC）新辅助治疗的标准方案是基于蒽环-紫杉的方案，NeoCART研究[2]探索铂类药物的加入是否能提升病理完全缓解（pathologiccompleteresponse，pCR）率。研究对比多西他赛联合卡铂与标准新辅助化疗方案治疗TNBC的疗效及安全性，发现无论是在总人群还是不同淋巴结状态或不同肿瘤分期的亚组中，多西他赛+卡铂（DCb）方案较标准的EC-D（4周期表柔比星＋环磷酰胺，序贯4周期多西他赛）方案显示出更高的pCR率，且两组患者的不良反应发生率比较无统计学意义，这提示DCb方案有希望成为TNBC新辅助治疗新的选择，但生存结果仍需要长期随访数据验证。ECOG-ACRINEA1131Ⅲ期临床研究纳入410例新辅助化疗后仍有残留浸润性疾病（residualinvasivedisease，RD）的TNBC患者，术后随机接受铂类（卡铂或顺铂，第1天，3周1个周期，共4个周期）或卡培他滨（第1～14天，3周1个周期，共6个周期）治疗[3]。TNBC亚型（基底型和非基底型）由残留疾病中的PAM50确定。研究采用非劣效性设计，在308例基底亚型TNBC患者中，铂类组患者3年无浸润性疾病生存（invasivediseasefreesurvival，iDFS）率为42%，卡培他滨组患者iDFS率为49%。铂类药物治疗中的3/4级不良反应更为常见。与卡培他滨相比，铂类药物并不能改善基底亚型TNBCRD患者新辅助化疗后的预后，且与更严重的不良反应相关。因此，数据和安全监察委员会最终建议停止该试验。cabazitaxel是一种新型抗微管类药物。2021年美国临床肿瘤学会（AmericanSocietyofClinicalOncology，ASCO）会议公布了一项对比cabazitaxel3周方案与紫杉醇周疗人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2）阴性转移性乳腺癌的Ⅱ期研究，共纳入158例患者，cabazitaxel组和紫杉醇组患者中位无进展生存（progressfreesurvive，PFS）时间分别为6.7个月和5.8个月，中位总生存（overallsurvival，OS）时间分别为19.3个月和20.0个月，客观缓解率（objectiveresponserate，ORR）分别为42%和37%，两组比较差异均无统计学意义。两组任何级别周围神经病变发生率分别为17%和55%，cabazitaxel组患者具有更好的生活质量（qualityoflife，QoL）[4]。cabazitaxel一线治疗虽未显著改善患者PFS时间，但是周围神经病变风险更低，耐受性较好，cabazitaxel能否替代紫杉醇成为HER2阴性转移性乳腺癌一线治疗选择仍需要更多的临床数据来支持。二、靶向治疗2.1HER2阳性乳腺癌靶向治疗靶向治疗贯穿HER2阳性乳腺癌的治疗全程，包括新辅助治疗、术后辅助治疗及晚期解救治疗。从过去单一的曲妥珠单抗，到拉帕替尼、吡咯替尼和恩美曲妥珠单抗（trastuzumabemtansine，T-DM1）的出现，乳腺癌靶向治疗已取得了突破性进展。2.1.1新辅助治疗吡咯替尼是一种新型的不可逆泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂。PHOEBEⅢ期研究[5]表明，吡咯替尼可显著延长HER2阳性晚期乳腺癌患者PFS时间，但其在新辅助治疗阶段的疗效和安全性仍有待探索。HR-BLTN-Ⅲ-NeoBC研究是一项吡咯替尼联合曲妥珠单抗加多西他赛对比安慰剂联合曲妥珠单抗加多西他赛新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的Ⅲ期临床研究，主要终点为总体病理完全缓解（totalpathologiccompleteresponse，tpCR）,结果显示治疗组患者tpCR率显著高于对照组（71.4%∶36.7%，P＜0.05），两组患者腹泻发生率分别为28.6%和10.0%[6]。该研究提示，在多西他赛和曲妥珠单抗的基础上联用吡咯替尼的新辅助治疗...