低密度脂蛋白致高脂血症及动脉粥样硬化性脑梗死的机制VIP免费

低密度脂蛋白致高脂血症及动脉粥样硬化性脑梗死的机制李娇红【摘要】高脂血症被公认为是导致动脉粥样硬化性脑梗死的危险因素之一,而低密度脂蛋白功能异常与之密切相关.低密度脂蛋白水平的增高,以及在血脂紊乱中低密度脂蛋白胆固醇血症都是动脉粥样硬化发生和发展的重要危险因素.本文主要综述关于低密度脂蛋白引起高脂血症和动脉粥样硬化性脑梗死的可能机制以及治疗前景的研究进展.【期刊名称】《西南军医》【年(卷),期】2012(014)003【总页数】3页(P518-520)【关键词】低密度脂蛋白;高脂血症;动脉粥样硬化性脑梗死【作者】李娇红【作者单位】646000四川,泸州医学院附属医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R743.33脑梗死主要由于动脉粥样硬化引起，既往认为高血压是主要因素，但血脂的因素不能忽视［1］，血脂代谢异常在动脉粥样硬化和脑血管病的发生和发展中起重要作用。目前，心血管疾病已成为威胁人类健康的四大疾病之一，医学研究表明，其发病根源在于血液中低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein，LDL)浓度超过正常水平［2］。高水平LDL能致脂质沉积、动脉粥样硬化及动脉狭窄，而LDL升高有加速动脉粥样硬化血栓形成的进程。LDL升高的危险性，不仅可造成动脉内膜损伤，并在内膜下沉积，而且影响血液黏度［3］。LDL含量增高与动脉硬化特别是脑动脉硬化关系更为密切，其增高程度与疾病的严重程度有关［4］，因此LDL的增高对动脉粥样硬化性脑梗死的发生起重要作用。1正常血清的LDL1.1LDL的性质健康人血清脂蛋白主要由高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒(CM)组成。其中LDL是一种直径为22nm，密度为1.006～1.063mmol/L的大分子物质，结构可分为外表层、界面层和内核三个层次，外表层主要由磷脂的亲水头部组成，界面层则由贯穿内核和表面层的脂类组成，内核则由未直接与表面单分子层接触的脂质分子组成［5］。LDL颗粒在大小、密度和脂质组成上具有异质性。根据颗粒相对大小，LDL一般分为A、B两型。A型为较大颗粒，是大而轻LDL(ILDL);颗粒较小的B型即小而密LDL(sdLDL)。sdLDL是动脉粥样硬化发生的强危险因素，与脑梗死密切相关［6］。1.2LDL的功能LDL的主要功能是把胆固醇运输到肝脏合成胆酸，是体内携带胆固醇最多的脂蛋白。在疾病机理的研究中已发现低密度脂蛋白具有重要的作用。例如在动脉中，低密度脂蛋白水平过高容易引起动脉粥样硬化，动脉内膜有大量的低密度脂蛋白堆积物。因此，了解低密度脂蛋白结构对弄清动脉硬化发病机理有重大意义。低密度脂蛋白受体(LDL－R)的作用是清除中间密度脂蛋白(IDL)，限制LDL的生成，介导细胞摄取LDL，增加LDL的降解。LDL－R基因异常可导致LDL－R数目降低或蛋白结构改变，不再能与LDL结合或阻止LDL进入细胞内，最终导致血浆胆固醇水平显著上升。1.3LDL的代谢人血浆中的LDL是由VLDL转变而来的。它是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。利用14C－蔗糖－LDL证明，肝是降解LDL的主要器官，约50%的LDL在肝降解。肾上腺皮质、卵巢，睾丸组织摄取及降解LDL的能力亦较强。1974年Brown及Goldstein发现人成纤维细胞表面有特异能组合LDL的LDL受体。LDL受体广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面，能特异识别与结合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又称apoB，E受体。当血浆中的LDL与LDL－R结合后，则受体聚集成簇，内吞入细胞与溶酶体融合。在溶酶体中蛋白水解酶作用下，LDL中的apoB100水解为氨基酸，其中的胆固醇酯被胆固醇酯酶水解为游离胆固醇及脂酸。除LDL－R代谢途径外，血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(Ox－LDL)可被清除细胞即单核－吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有道夫受体(SR)，可与修饰LDL结合而摄取清除血浆中的修饰LDL。正常人血浆LDL每天降解量占总量的45%，其中2/3由LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。LDL在血浆中的半寿期为2～4天。2LDL致高脂血症的机制2.1高脂血症血浆所含脂类统称为血脂。它的组成复杂，包含:甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯、以及游离脂酸等。血浆脂蛋白主要由蛋白质、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯组成。血脂高于正常...