非酒精性脂肪性肝病的流行现状与危害摘要随着肥胖的流行和生活方式的改变，全球非酒精性脂肪性肝病(NAFLD）已成为第一大肝病，在接下来的10多年中其患病率仍将进一步增高。NAFLD不仅导致肝硬化和肝细胞癌，还与肥胖、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病和血脂异常等一起作为代谢综合征的组分，互为因果，相互影响，给患者和社会带来了巨大的临床负担和经济负担。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球第一大慢性肝脏疾病，疾病谱主要包括非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），NASH现已成为肝硬化、肝细胞癌（HCC）以及肝脏移植愈来愈来重要的原因。此外，NAFLD和NASH还与2型糖尿病（T2DM）和动脉硬化性心血管疾病（CVD）的高发密切相关[1]。为此，NAFLD是当代医学的新挑战，2018年有关NAFLD的基础和临床研究进展迅速，本文概述NAFLD的临床研究进展。一、流行病学与疾病负担全球NAFLD的患病率不仅在过去几十年增长迅速，在接下来的十多年仍将进一步增高。依据1997－2014年美国明尼苏达州奥姆斯特德县中位随访7（1～20）年的队列，与对照人群相比NAFLD发病率增加了5倍，以基线18～39岁的人群NAFLD发病率增加最多（7倍）[2]。韩国的一项以肝脂肪变指数定义有无NAFLD的队列研究显示，基线没有NAFLD的受试者中，在7年随访期间14.8％发生NAFLD[3]。基于成人肥胖和T2DM患病率的数据，使用模型估计中美等8个国家的NAFLD和NASH疾病进展。如果将来肥胖和T2DM发病率不变，2016－2030年期间NAFLD总数将略有增长，中国NAFLD增长率可能最高。NASH患病率将增加15％～56％，由于人口增加和老龄化，NAFLD相关晚期肝病和肝病死亡率将增加1倍以上[4]。使用为NASH全阶段构建的终生马尔可夫模型，根据美国国家监测数据，从2015年到2030年，NAFLD、NASH病例将分别增加21％和63％，其中NASH所占NAFLD的比率从20％增加到27％，这反映了疾病进展和人口老龄化。到2030年，≥15岁人群总体NAFLD流行率预计达到33.5％，NAFLD人群的中位年龄将从50岁增加到55岁。到2030年，NAFLD相关失代偿期肝硬化、肝细胞癌（HCC）和肝病死亡人数将分别增加168％、137％和178％[5]。与2004年相比，2016年注册肝移植的成年患者中，患NASH及相关HCC的男性分别增加114％和1172％，而女性分别增加80％和2383％，NSAH成为2016年美国男性第二和女性第一的肝移植病因[6]。在美国，每位NAFLD患者每年总费用为7804美元，但具有相似代谢合并症而没有NAFLD匹配对照患者每年总费用为2298美元[7]。2017年美国所有NASH患者的终身费用为2226亿美元，进展性纤维化NASH人群的费用为954亿美元[8]。总之，在过去的数十年中，NAFLD已经成为全球最常见慢性肝病，目前全球25％的人患有NAFLD。由于城市化和老龄化，未来十多年内NAFLD，特别是NASH患病率将进一步增加。NAFLD导致肝硬化、HCC和代谢合并症会严重影响患者生活质量，并带来了巨大的临床负担和经济负担。二、NAFLD发生和进展影响因素NAFLD发生和进展受到种族、代谢物、肝脂肪变和纤维化程度等多种因素影响。依据芬兰人口健康调查数据，对基线没有肝病的患者随访13年发现，在非风险饮酒者中，年龄、饮酒、吸烟、腰围、低密度脂蛋白和胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）都是严重肝病（可能由NAFLD引起）重要的独立预测因子[9]。西澳大利亚妊娠（Raine）队列研究中，17岁青少年NAFLD诊断率为15.2％。女性NAFLD独立相关因素包括产妇孕前肥胖和妊娠前18周孕妇体质量增加≥6.0kg，比值比（OR）分别为3.46（95％CI：1.49～8.05）和1.1（95％CI：1.04～1.15）。出生时的家庭社会经济状况较低导致男性NAFLD增加[10]。一项美国肥胖青年人群的研究显示，NAFLD患病率在白种人为42.9％，非裔美国人为15.7％，西班牙裔为59.6％。非裔美国肥胖青少年相对不容易发生NAFLD[11]。病理学检查显示非裔美国人一旦发生NAFLD，其NASH的发生频率和严重程度与白种人相同[12]。在丹麦一般人群队列研究中，PNPLA3rs738409MM纯合子相对于II纯合子者肝脂肪含量增加28％，NAFLD和肝硬化的OR分别为2.03（95％CI：1.52～2.70）和3.28（95％CI：2.37～4.54）[13]。对于NAFLD患者，肥胖能够预测不良的长期预后。然而，与肥胖NAF...
