第二章传出神经系统药第一页，共一百二十一页。掌握：1、胆碱冲动药2、胆碱受体阻断药3、肾上腺素受体阻断药理解、掌握肾上腺素冲动药分类和药理作用重点难点第二页，共一百二十一页。第一节┃概述第一节┃概述传出神经系统药是直接或间接作用于神经突触部位的药物定义第三页，共一百二十一页。一、传出神经系统的解剖学分类自主神经运动神经交感神经副交感神经心肌平滑肌腺体神经节换元骨骼肌第四页，共一百二十一页。一、传出神经的分类与递质1.胆碱能神经〔1〕全部交感神经和副交感神经的节前纤维〔2〕全部副交感神经的节后纤维〔3〕运动神经〔4〕少数交感神经的节后纤维2.去甲肾上腺素能神经：绝大局部交感神经节后纤维。传出神经主要分为两大类：第五页，共一百二十一页。—NA—Ach副交感神经神经中枢运动神经交感神经第六页，共一百二十一页。第二节传出神经递质的受体与作用胆碱受体肾上腺素受体受体M受体毒蕈碱型胆碱受体N受体烟碱型胆碱受体α受体Α1和α2受体β受体Β1、β2和β3第七页，共一百二十一页。传出神经突触的超微结构：突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。一、传出神经的突触结构囊泡(内有递质)胆碱酯酶受体第八页，共一百二十一页。二、传出神经系统的递质递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。受体：能与药物特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。第九页，共一百二十一页。传出神经递质的药动学:〔1〕合成：在胆碱能神经内合成胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱〔2〕贮存在囊泡内〔3〕释放：胞裂外排〔需Ca2+参与〕〔4〕消失：Ach胆碱酯酶〔AchE〕胆碱+乙酸〔一〕乙酰胆碱〔acetylcholine，ACh〕第十页，共一百二十一页。第十一页，共一百二十一页。〔二〕去甲肾上腺素〔noradrenaline，NA〕酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺β-羟化酶NA[NA]↑，反馈性抑制TH〔1〕合成：在去甲肾上腺素能神经内第十二页，共一百二十一页。〔2〕贮存在囊泡内〔3〕释放：胞裂外排〔需Ca2+参与〕〔4〕消失：摄取1：大局部被突触前膜摄取贮存在囊泡中。摄取2：小局部被被非神经组织重摄取，最后被COMT和MAO灭活。第十三页，共一百二十一页。三、传出神经系统的受体〔一〕胆碱受体1．M胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型，M1–R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNSM2–R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M3-R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节第十四页，共一百二十一页。2．N胆碱受体〔N-R〕主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为N1受体和N2受体。第十五页，共一百二十一页。能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即α型肾上腺素受体〔α-R〕和β型肾上腺素受体〔β-R〕。〔二〕肾上腺素受体1．α肾上腺素受体〔α-R〕：又可分为α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。α2-R：主要分布神经末梢突触前膜。第十六页，共一百二十一页。2．β肾上腺素受体〔β-R〕，可分为3种亚型。β1-R：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。β2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。β3-R：主要分布在脂肪细胞。〔三〕多巴胺受体主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。第十七页，共一百二十一页。〔1〕M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇〔IP3〕、二酰基甘油〔DAG〕，从而产生效应。〔四〕传出神经系统受体功能及其分子机制第十八页，共一百二十一页。〔2〕N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、r、δ亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。第十九页，共一百二十一页。〔3〕AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇〔IP3〕、二酰基甘油〔DAG〕，从而产生效应。α2-R抑制AC使cAMP减少,β-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。第二十页，共一百二十一页。Ｍ样作用（Ｍ-Ｒ兴奋）1．皮肤粘膜血管舒张2．骨骼肌血管舒张3．冠状血管舒张4．心脏抑制5．瞳孔括约肌收缩——缩瞳6．支气管平滑肌收缩7．胃肠平滑肌及膀胱逼尿...
