第六章主要组织相容性复合体 医学教学课件VIP免费

第十章主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)第一页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cn基本内容概述HLA复合体的基因结构HLA复合体的遗传特点HLA分子结构及其分布HLA分子与抗原肽的相互作用MHC的生物学功能HLA与医学第二页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cn一、概述20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原（MHC分子）。第三页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cn基本概念：MHC：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群小鼠的MHC：H-2人的MHC：HLA概念区分：MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原第四页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cn第五页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cn小鼠的MHC：H-2复合体位于小鼠的第17对染色体由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因第六页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cn人的MHC：HLA复合体HLA（humanleukocyteantigen):最初在人的白细胞上发现的HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，位于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫应答和免疫调控第七页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cnHLA基因复合体位于人6p21.31由HLAⅠ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因）HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因二、HLA复合体的基因结构第八页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cn第九页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cn（一）HLAⅠ类基因经典的HLAⅠ类基因：HLA-A、HLA-B、HLA-C三个基因座位，参与内源性抗原的递呈和免疫调控非经典的HLAⅠ类基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，参与免疫调控MHCⅠ类链相关基因（MIC）：功能基因和假基因第十页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cn（二）HLAII类基因经典的HLAII类基因：HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亚区，参与外源性抗原的递呈和免疫调控抗原加工相关基因：HLA-DM：HLA-DMA/DMB----正调作用HLA-DO：HLA-DOA/DOB------负调作用TAP基因LMP基因参与内源性抗原的加工第十一页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cn第十二页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cnTAP（transporterassociatedwithantigenprocessing)：编码抗原加工相关转运体，参与内源性抗原加工中抗原肽的转运LMP（lowmolecularweightpeptide)：编码蛋白酶LMP2和LMP7，是免疫蛋白酶体的组成成分，参与内源性抗原的加工第十三页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cn第十四页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cn（三）HLAⅢ类基因中央区基因：位于HLAⅠ类和Ⅱ类基因之间补体基因和炎症相关基因第十五页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cn三、HLA复合体的遗传特征从遗传水平上调控免疫应答功能单元型遗传共显性遗传多态性连锁不平衡第十六页，共七十七页。©2001免疫学信息网http://immuneweb.xxmc.edu.cn单元型遗传（haplotypes)单元型：紧密连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合。HLA单元型作为一个单位遗传给下一代。基因型：HLA基因...