免疫原和免疫球蛋白免疫原和免疫球蛋白ImmunogenandImmunoglobulinsImmunogenandImmunoglobulins第一页,共五十一页。免疫原免疫原的根本特性影响免疫原特性的因素其他重要的免疫细胞激活剂免疫球蛋白的结构及装配免疫球蛋白的异质性及功能免疫球蛋白的人工制备第二页,共五十一页。免疫原免疫原的概念免疫原〔immunogen〕指能够启动、激发和诱导免疫应答〔包括固有免疫和适应性免疫〕的物质,由固有分子模式〔innatemolecularpattern,IMP〕和抗原〔antigen,Ag〕组成。抗原是指经由T、B细胞外表的抗原受体〔TCR、BCR〕识别,能激活T、B细胞产生特异性免疫应答,并与应答产物〔特异性抗体和淋巴细胞〕起反响的物质。免疫原的分类固有免疫识别由PAMP和DAMP等构成的固有分子模式〔IMP〕;适应性免疫识别的免疫原是抗原。免疫原(immunogen)固有分子模式(innatemolecularpattern,IMP)抗原(antigen,Ag)启动和诱导固有免疫应答启动和诱导适应性免疫应答免疫原命名免疫原功能免疫原:固有分子模式与抗原第三页,共五十一页。固有分子模式涵盖PAMP、DAMP及其它已发现或有待确认的各种模式成份。①病原相关分子模式②损伤相关分子模式③激活NK细胞的固有分子模式IMP的分类脂蛋白肽聚糖磷脂磷壁酸表面蛋白脂磷壁酸脂多糖(LPS)表面蛋白G+菌G-菌细胞膜外膜G+和G-细菌胞壁中的多种PAMP肽聚糖〔peptidoglycan,PGN〕,磷壁酸〔teichoicacid,TA〕,脂多糖〔lipopolysaccharide,LPS〕,脂磷壁酸〔lipoteichoicacid,LTA〕第四页,共五十一页。受损组织和坏死细胞等释放的多种DAMP及其受体硫酸乙酰肝素透明质酸钠RNADNA尿酸结晶HMGB1ATPHSPIL-1TLR4CD44TLR4TLR3TLR9NLRP3TLR2/4P2Y11/TLR4IL-1RTLR4,SRB,CRPRAGEP2X7R受损组织坏死细胞S100A8饱和S100A9脂肪酸OxLDLOxCE活化细胞及其它NLRP3:带PYD结构域的NOD样受体蛋白3;HMGB1:高速泳动族框蛋白1;RAGE:高度糖基化终末产物受体;P2Y11/P2X7R:嘌呤源受体;HSP:热休克蛋白;OXLDL:氧化低密度脂蛋白;OxCE:氧化胆固醇酯;CRP:C反应蛋白;S100A8/A9:S100家族蛋白;SRB:B型清道夫受体,即CD36。PAMP核酸:CpG,dsRNA脂类:lipidA蛋白:PGNDAMP核酸:ATP脂类:OxLDL蛋白:HSP,HMGB1TLRNLRRLRCRPRAGE血凝素免疫原IMPPRR激活基因病原体受损细胞及胞外基质TNFIL-6IL-1IL-18IFN-固有分子模式PAMP和DAMP经由PRR介导炎症效应第五页,共五十一页。激活NK细胞活化性受体的固有分子模式〔本图为第三章图3-10的一局部,可参阅原图〕MICA/B,ULBP3,HAB7-H6,HAIgGFcHLA-EHLA-A,HLA-CNKG2DDAP10NKp44DAP12NKp30CD3-FcRNKp46CD3-FcRCD16CD3-FcRCD94/NKG2C/EDAP12KIR2DS4DAP12MICA/B:MHCI类链相关分子A和B;ULBP:U16结合蛋白;HA:血细胞凝集素;KIR:杀伤细胞免疫球蛋白样受体ITAMYxxM第六页,共五十一页。抗原的分类根据诱生抗体时是否需要Th细胞参与分类①T细胞依赖性抗原〔Tdependentantigen,TD-Ag〕②T细胞非依赖性抗原〔Tindependentantigen,TI-Ag〕根据抗原与机体的亲缘关系分类①异嗜性抗原〔heterophilicantigen〕②异种抗原〔xenogenicantigen〕③同种异型抗原〔allogenicantigen〕④自身抗原〔autoantigen〕⑤独特型抗原〔idiotypicantigen〕根据抗原进入抗原提呈细胞的方式分类①内源性抗原(endogenousantigen)②外源性抗原(exogenousantigen)其他分类第七页,共五十一页。抗原表位免疫细胞仅识别抗原大分子上的一个特定的局部,称为表位(epitope)或抗原决定簇(antigenicdeterminant)。抗原表位概念抗原表位分类半抗原-载体共同抗原表位与交叉反响免疫原的根本特性第八页,共五十一页。Ab、BCR和TCR对抗原表位的识别A.TCR对抗原T细胞表位的识别。TCR识别的表位是经过APC降解的序列表位。T细胞表位通常位于蛋白抗原内部,蛋白抗原经APC细胞摄取和降解后,抗原表位肽与自身MHC分子结合,并被提呈于APC外表,T细胞的TCR识别T细胞表位肽的同时,必须同时识别MHC分子。B.Ab〔BCR〕对抗原B细胞表位的识别。BCR或者抗体识别的表位有两种类型:序列表位和构象表位。BCR和抗体直接识别天然状态的B细胞表位。Ab(BCR)1Ab(BCR)2构象表位序列表位...