细胞因子免疫细胞膜分子 教学课件VIP免费

引言免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。第一页，共三十六页。46页第二页，共三十六页。细胞因子〔cytokine,CK〕：是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。细胞因子作为细胞间信号传递分子，主要参与调节免疫应答、免疫细胞分化发育、组织修复、介导炎症反响、刺激造血功能等。迄今已发现200多种人类细胞因子。第三页，共三十六页。第1节细胞因子概述一、细胞因子的分类1、按产生细胞因子的细胞类型分类淋巴因子----淋巴细胞单核因子----单核/巨噬细胞脂肪因子----脂肪细胞其他细胞产生的CK----上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、骨髓及胸腺基质细胞等2、按细胞因子的主要功能分类白细胞介素〔interleukin,IL)干扰素〔interferon,IFN〕肿瘤坏死因子〔tumornecrosisfactor,TNF〕集落刺激因子〔colonystimulatingfactor,CSF〕：作用于造血祖细胞生长因子〔growthfactor,GF〕趋化性细胞因子〔chemokine〕第四页，共三十六页。1.白细胞介素〔interleukin,IL)最初命名是由于由白细胞产生又在白细胞之间发挥作用，迄今已发现IL-1-IL-35。IL-2主要由CD4+和CD8+T产生第五页，共三十六页。2、干扰素〔interferon,IFN〕因具有干扰病毒复制的作用而得名。根据来源、生物学性质及活性分：IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类根据结合受体不同分：I型IFN、Ⅱ型IFNI型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。Ⅱ型IFN：IFN-γ，主要由活化T细胞、NK细胞产生。第六页，共三十六页。ActionsoftypeI(,)interferons第七页，共三十六页。Actionsofinterferon-第八页，共三十六页。3.肿瘤坏死因子〔tumornecrosisfactor,TNF〕:因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名TNF-：主要由单核巨噬细胞产生。TNF-：主要由淋巴细胞产生，又称淋巴毒素。第九页，共三十六页。第十页，共三十六页。4.集落刺激因子〔colonystimulatingfactor,CSF〕能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子。包括：M-CSF、G-CSF、MG-CSF、SCF、EOP、TPO、IL-11等第十一页，共三十六页。5.生长因子〔growthfactor,GF〕是一类可介导不同类型细胞生长和分化的CK的总称。包括转化生长因子β(TGF-β)、表皮细胞生长因子〔EGF〕、血管内皮生长因子〔VEGF〕、成纤维细胞生长因子〔FGF〕、神经生长因子〔NGF〕、血小板衍生生长因子〔PDGF〕等。从作用上讲，IL-2是T细胞GF，TNFα是成纤维细胞GF。有的GF对其他细胞有抑制作用，如TGF-β可以抑制T细胞和Mφ等多种免疫细胞的活化、增殖、分化和效应。第十二页，共三十六页。6.趋化性细胞因子(chemokine)：是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。由多种在结构上有较大同源性、分子量多为8-10kD的蛋白家族组成。主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生〔抗原存在〕部和吸引淋巴细胞归巢。第十三页，共三十六页。一般CK为分泌蛋白，但某些CK还存在跨模型。跨模型CK一般是分泌型CK的前体，经某些水解酶作用或mRNA不同剪接而成为分泌型CK。TNF-α、TGF-α等存在跨膜型。跨模型CK主要在局部通过细胞间直接接触而发挥作用，参与细胞间粘附、邻近细胞的刺激、细胞毒及杀瘤作用等。第十四页，共三十六页。二、细胞因子的共同特点〔一〕理化特性分子量为8-80KD的多肽或糖蛋白在较低浓度下即有生物学活性〔二〕分泌特点1、多细胞来源2、短暂的自限性分泌：无储存基因转录短暂mRNA容易降解第十五页，共三十六页。〔三〕生物学作用特点1、作用方式：①多数CK以自分泌、旁分泌形式发挥效应，即主要作用于产生细胞本身和或邻近细胞，多在局部发挥效应。②但在一定条件下，某些CK也可以内分泌形式作用于远端靶细胞，介导全身性反响。第十六页，共三十六页。2、通过CK受体发挥效应通过CK受体发挥效应：CK必须与靶细胞外表相应受体...